Despite the fact that an effective vaccine against hepatitis B virus (HBV) has been available for over 30 years, the worldwide prevalence of this infection is still very high. Until recently, there were only two effective therapeutic options for chronic hepatitis B (CHB), interferon and lamivudine, but both are considered suboptimal therapies, for different reasons. Adefovir dipivoxil (ADV) is the oral prodrug of adefovir, an acyclic nucleotide analogue that demonstrated virological and clinical effectiveness against HBV in experimental and real world settings. In this paper the main pharmacological and clinical evidence of ADV in CHB is reviewed. Health care economics data on the direct costs of CHB in different countries are presented and potential economical consequences of its introduction in Italy are discussed.
Keywords
INTRODUZIONENonostante un vaccino efficace sia disponibile da oltre 30 anni, l'impatto dell'infezione da virus dell'epatite B (HBV) sull'intera popolazione mondiale rimane ancora oggi elevato. Il numero di soggetti sierologicamente positivi a uno o più marcatori dell'HBV è stimato in oltre 2 miliardi, e di questi almeno un terzo presenta replicazione attiva del virus [1,2].Fino a poco tempo fa, i farmaci utilizzabili con successo nella terapia dell'epatite cronica B erano due, l'interferone e la lamivudina, ma entrambi, per ragioni differenti, sono considerate terapie sub-ottimali: l'interferone risulta utile solo in gruppi selezionati di pazienti ed è scarsamente accettato per la frequente tossicità, mentre l'utilizzo della lamivudina, caratterizzata da un ottimo profilo di efficacia e tollerabilità, è limitato dalla comparsa precoce e progressiva di ceppi virali con mutazioni genetiche che conferiscono resistenza alla sua azione antivirale. La necessità di un'ulteriore opzione terapeutica per i pazienti con epatite B, in particolare per quelli in cui la terapia con lamivudina ha fallito, era dunque evidente ed è confermata dalla rapidità con cui le agenzie regolatorie (FDA -U.S.A.; EMEA -Unione Europea; TGA -Australia) hanno approvato l'introduzione sul mercato farmaceutico dell'adefovir dipivoxil, un analogo nucleotidico in grado di inibire efficacemente in vitro e in vivo la replicazione dell'HBV, sia selvaggio sia lamivudino-resistente. In seguito alla recente introduzione di questo principio attivo anche nel nostro Paese, presentiamo un profilo farmacologico clinico ed economico di adefovir dipivoxil.
FARMACOLOGIA CLINICA
Definizione del problemaIl virus responsabile dell'epatite B è un hepadnavirus senza attività citopatica diretta. La storia naturale dell'infezione da HBV è infatti determinata dall'interazione tra la replicazione virale e risposta immune del soggetto infettato e può essere schematizzata in quattro fasi: -fase della tolleranza immunitaria, tipica dei bambini con infezione acquisita nel periodo perinatale, si caratterizza per la presenza dell'HBeAg (antigene dell'involucroenvelope), elevati livelli di DNA virale (HBV DNA) e livelli di ALT nella norma; -fase d...