Hohe Wirkstomtonzentrationen tion vorhanden. die im Zielgebiet vorlag. Dii die im Zielgebiet -geringe unerwünschten Wirkungen eines Medikamentes Nebenwirkungen ebenso wie der therapeutische Effekt dosisabhiingig sind -wenn man von allergischen Reaktionen Der Wunschtraum des Therapeuten ist absieht -. muß die Verdünnung der Substanz eine das hochwirksame Medikament ohne Nebenwirkun-sehr deutliche Reduktion der Nebenwirkungen nach gen. Dieses immer wieder angestrebte Ziel Iäßt sich sich ziehen. leider nur sehr selten erreichen. Durchaus möglich ist jedoch eine Minimierung vorhandener Nebenwirkungen durch einen gegenüber der oralen oder intravenösen Injektion gezielteren Einsatz des PharmaInhalative Clucocorticoide bei Asthma bronchiale kons, durch das sogenannte »drug targeting~. Dabei Im Falle der Therapie des Asthmas mit soll die Substanz nur am Wirkort im therapeutisch Glucocorticoiden kann das Zielgebiet Lunge eritwebenötigten Konzentrationsbereich vorliegen. wäh-der über die systemische Zirkulation -orale oder rend der übrige Organismus nur durch sehr viel intravenöse Applikation -oder aber durch die zielgekleinere Konzentrationen des Wirkstoffs belastet richtete Einbringung des Glucocorticoids in die wird. Durch ein großes Konzentrationsgefalle zwi-Lunge durch Inhalation behandelt werden. Bei der schen Wirkort und systemischer Zirkulation Iäßt sich syst~mischen Anwendung werden alle Zellen des das Verhältnis von Wirkung zu Nebenwirkung so Organismus einer Glucocorticoidkonzentration ausbeträchtlich verändern, daß bei gleichbleibender gesetzt, die an sich nur im Zielgebiet benötigt wird. oder verbesserter Wirksamkeit des Medikaments die Entsprechend umfangreich ist die Liste der unerunerwünschten Wirkungen im Vergleich mit der ora-wünschten Wirkungen. deren Ausmaß mit der IIöhe len oder intravenösen Applikation weit in den Hin-der Dosis bei Langzeittherapie zunimmt. Wird ein tergrund treten. Glucocorticoid inhalativ verabreicht, so enthält die Lunge die therapeutisch benötigte Konzentration des Ein stark vereinfachtes Beispiel soll Wirkstoffs; nach Abflutung des Glucocorticoids in den Zusammenhang verdeutlichen: Für den Thera-das System wird die Konzentration so weit verdünnt, pieerfolg werden im Zielgebiet Wirkstoffkonzentra-daß die Nebenwirkungen seltener auftreten und tionen von 0.1 mg/ml benötigt. Das Zielgebiet hat ein gerinfugiger sind als nach Anwendung eines systebegrenztes Volumen von 40 ml. Für die Versorgung misch applizierten Glucocorticoids mit gleicher thedieses erkrankten Bereiches werden 4 mg Wirkstoff rapeutischer Wirkung. benötigt, sie sind am Wirkort gleichmäßig verteilt und entfalten ihre Wirkung. Danach wird die SubDieser gravierende Unterschied zwistanz durch Diffusion aus dem erkrankten Bezirk schen der inhalativen und systemischen Applikation. entfernt. gelangt in die Zirkulation und wird durch die Verschiebung des Verhältnisses von Wirkung das Blut verdünnt. Ohne Metabolisierung. Elimina-und Nebenwirkung. wird vielfach immer noch nicht tion und Verteilung zu berücksichtigen. bewirkt er...