Immune Thrombosis: Exploring the Significance of Immune Complexes and NETosis

Abstract

Neutrophil extracellular traps (NETs) are major contributors to inflammation and autoimmunity, playing a key role in the development of thrombotic disorders. NETs, composed of DNA, histones, and numerous other proteins serve as scaffolds for thrombus formation and promote platelet activation, coagulation, and endothelial dysfunction. Accumulating evidence indicates that NETs mediate thrombosis in autoimmune diseases, viral and bacterial infections, cancer, and cardiovascular disease. This article reviews the role and mechanisms of immune complexes in NETs formation and their contribution to the generation of a prothrombotic state. Immune complexes are formed by interactions between antigens and antibodies and can induce NETosis by the direct activation of neutrophils via Fc receptors, via platelet activation, and through endothelial inflammation. We discuss the mechanisms by which NETs induced by immune complexes contribute to immune thrombotic processes and consider the potential development of therapeutic strategies. Targeting immune complexes and NETosis hold promise for mitigating thrombotic events and reducing the burden of immune thrombosis.

Antithrombotic Efficacy and Bleeding Risks of Vaccine-Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia Treatments

“…While current anticoagulant treatments effectively block thrombosis in VITT, there is a need for more targeted therapies to address the associated bleeding side effects. Given the ongoing clinical relevance of VITT, particularly in regions where adenovirus-based vaccines are still widely used, our study serves as a valuable guide for anticoagulant selection in the treatment of VITT, VITT-like thromboses, HIT (particularly autoimmune HIT) and potentially other immune-thromboses 36 . The efficacy of FcyRIIa blockade may lead to improved treatment options for these potentially fatal conditions.…”

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic and autoimmune rheumatic diseases: Outcomes and prospects

“…Однако данные, касающиеся генетических дефектов системы комплемента при COVID-19, пока отсутствуют. В то же время отмечена корреляция между формированием NЕTs (комплекс миелопероксидаза -ДНК), активацией комплемента и маркерами гиперкоагуляции при COVID-19 [216], а также с образованием циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [217][218][219]. ЦИК, вызывающие FcγRIIIA/ CD16A активацию моноцитов, выявлены в сыворотках 80% пациентов с тяжелым COVID-19, а их уровень сопоставим с таковым при СКВ.…”

“…ЦИК, вызывающие FcγRIIIA/ CD16A активацию моноцитов, выявлены в сыворотках 80% пациентов с тяжелым COVID-19, а их уровень сопоставим с таковым при СКВ. Полагают, что ЦИК (наряду с антителами к NET), вызывающие активацию нейтрофилов, тромбоцитов и ЭК, является важным механизмом NETиндуцированного тромбоза при COVID-19 и CАРЗ [218]. Образование ЦИК может быть связано как с выраженным гуморальным иммунным ответом против S-белка SARS-CoV-2, так и с образованием «аутоиммунных» ИК, состоящих из аутоантител и аутоантигенов.…”

Neutrophil extracellular traps: molecular and cellular mechanisms of formation, role in the development of placental disorders and preeclampsia

“…Для Nox-2-независимого пути основным является повышение уровня внутриклеточного кальция, индуцируемого после стимуляции клеток иономицином или ионофорами кальция. Механизм не до конца расшифрован, но предполагают, что реализуется он без участия АФК через активацию PAD4 (пептидиларгининдеиминазы 4), которая III и непосредственно активировать участников внутреннего пути свертывания -факторы XI и XII [39,40].…”