Immune checkpoint blockade for hematologic malignancies: a review

Abstract

Immune checkpoint blockade has revolutionized the treatment of cancer, with impressive responses seen in a broad variety of tumor types. Blockade of immune checkpoints and immune signaling antibodies has shown promise in multiple types of hematologic malignancies (HMs), with dramatic single agent responses for pembrolizumab and nivolumab in Hodgkin lymphoma (HL). In this review, we outline the current state of immune checkpoint blockade drug development in HMs, and discuss mechanisms of activity and resistance, and highlight potential targets in the immune tumor microenvironment (TME). Blockade of T-cell checkpoint molecules PD-1/PD-L1 and CTLA-4 are the most clinically mature of the immune checkpoint strategies. Novel and upcoming strategies for immune checkpoint blockade drug development in HMs using innovative combinations to modulate immunologic targets shows significant promise as a way to expand the number of patients with blood cancers who could benefit from immunotherapy.

Evaluation of bone marrow microenvironment could change how myelodysplastic syndromes are diagnosed and treated

“…This protocol is under evaluation in a randomized, multicenter, open-label, phase II study (MEDI4736-MDS-001). Preliminary results using anti-CTLA-4 antibodies (ipilimumab, Yervoy, Bristol-Myers Squibb) show that this drug may help in inducing responses in previously treated MDS patients by increasing the CD4 + and CD4 + /HLA-DR + T-lymphocyte counts and upmodulated intracellular CTLA-4 expression (119).…”

Immunoterapia z użyciem przeciwciał monoklonalnych ukierunkowanych na szlak PD-1/PD-L1 w chorobach nowotworowych

“…Prawidłową homeostazę sygnałów pobudzających i hamujących odpowiedź immunologiczną regulują immunologiczne punkty kontrolne, które umożliwiają ukierunkowanie reakcji na szkodliwe dla organizmu czynniki patogenne, z jednoczesnym zachowaniem tolerancji wobec własnych tkanek [4]. receptor-1 -PD1) [9] (Ryc.…”

“…Sugeruje się, że niekorzystne rokowanie ekspresji PDL1 dotyczy głównie NSCLC oraz rzadkiej postaci raka wielkokomórkowego (pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma -LELC), natomiast w przypadku drobnokomórkowego raka płuca (small cell lung cancer -SCLC) obecność tego ligandu może wiązać się z łagodniejszym przebiegiem choroby [121]. Co więcej, niekorzystny wpływ podwyższonej ekspresji PDL1 na rokowanie chorych w przypadku nowotworów litych obserwuje się w nowotworach jajnika, pęcherza moczowego, przełyku czy trzustki [25, 39, 122].EKSPRESJA PD-L1 I JEJ ZNACZENIE W NOWOTWORACH HEMATOLOGICZNYCHPodobnie jak w nowotworach litych, ekspresja PDL1 w wielu nowotworach hematologicznych jest w większości związana z niesprzyjającym rokowaniem dla chorego oraz cięższym przebiegiem choroby[4].W przypadku cHL powielenie fragmentu chromosomu 9p24.1 prowadzi do amplifikacji genów kodujących PDL1 (CD274) oraz PDL2 (PDCD1LG2)[123]. Obszar 9p24.1 zawiera również locus genu JAK2, odpowiadającego za kinazę janusową 2 (Janus kinase 2 -JAK2).…”

Checkpoint-Inhibition bei Non-Hodgkin-Lymphom

“…Das seltene, jedoch mit einer ungünstigen Prognose verbundene und sehr aggressive plasmoblastische Lymphom ist mit einer hohen PD-L1-Expressionsrate assoziiert. Bei dieser Entität kommt es zu einer PD-L1-Expression in Tumorzellen und in der Mikroumgebung, so lag beispielsweise in einer Serie die PD-L1-Expression in den analysierten Patientenproben bei 44% [41,42]. Interessanterweise bestand kein Unterschied in der PD-L1-Expression zwischen EBVpositiven und EBV-negativen Fällen von lymphoproliferativer Erkrankung nach Transplantation (PTLD, post-transplant lymphoproliferative disorder).…”