IL-7 administration drives T cell–cycle entry and expansion in HIV-1 infection

Sereti, Irini; Dunham, Richard M.; Spritzler, John; Aga, Evgenia; Proschan, Michael A.; Medvik, Kathy; Battaglia, Catherine A.; Landay, Alan; Pahwa, Savita; Fischl, Margaret A.; Asmuth, David M.; Tenorio, Allan R.; Altman, John D.; Fox, Lawrence; Moir, Susan; Malaspina, Angela; Morre, Michel; Buffet, Renaud; Silvestri, Guido; Lederman, Michael M.

doi:10.1182/blood-2008-10-186601

Cited by 294 publications

(301 citation statements)

References 37 publications

Supporting

Mentioning

275

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…35 The present results extend evidence reported by us in the setting of MA transplantation, 13 but the time when IL-7 levels appeared to be predictive was later after RIC (day þ 30) than after MA regimen (day þ 15), in agreement with the later development of acute GVHD with RIC allo-SCT. 1,2 The present study and other reports 13,17 showing that higher IL-7 levels predate the onset of acute GVHD, and thus, raises a possible limitation of the therapeutic administration of recombinant human IL-7 aiming at improving T-cell reconstitution following lymphopenia 25,32,36 in the case of allo-SCT recipients.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 89%

“…31 High systemic IL-7 levels may, therefore, potentiate alloresponses of the donor T cells against disparate histocompatibility Ags, even more so that IL-7 does not induce a disproportionate expansion of regulatory T cells in humans. 23,32 Experimentally, T cells that have undergone HPE develop augmented alloimmune responses, 33 and clinically, lymphodepletion followed by donor lymphocyte infusion induces more acute GVHD than in T-cell replete recipients. 34 We are aware of a single report on the association of serum IL-7 levels with acute GVHD after RIC transplantation, 17 but in this study all 31 patients were given up to three cycles of intense induction chemotherapy before RIC, and ensuing peak levels of IL-7 were much higher than those commonly observed after MA conditioning.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Plasma levels of IL-7 and IL-15 after reduced intensity conditioned allo-SCT and relationship to acute GVHD

Thiant

Labalette

Trauet

et al. 2010

Bone Marrow Transplant

View full text Add to dashboard Cite

To assess the impact of homeostatic expansion on the occurrence of acute GVHD after reduced intensity conditioning (RIC) transplantation, systemic levels of IL-7 and IL-15 and expression of their specific receptor chains were prospectively investigated in 45 fully HLAmatched allograft recipients. IL-7 and IL-15 levels peaked at four-to fivefold over pre-conditioning values. IL-7 levels were inversely correlated to absolute T-cell counts. Peak IL-15 levels positively correlated to concurrent CRP levels, but normalized earlier than IL-7. These results indicate that the kinetic course of IL-7 depends mainly on initiation of T-cell recovery, while IL-15 depends more on peri-transplant inflammation after RIC. Longer duration of the rise in IL-7 levels was associated with preservation of a normal CD4/CD8 ratio. In all, 16 (35%) patients developed grade 2-4 acute GVHD at a median of 42 days post graft, preceded by higher IL-7 levels and more downregulation of IL-7 receptor a chain on CD4 þ T cells than in patients without acute GVHD, suggesting enhanced homeostatic expansion. In multivariate analysis, IL-7 level measured on day þ 30 was the foremost predictive factor for grade 2-4 acute GVHD (P ¼ 0.002). Measurement of IL-7 level after RIC transplantation might help predict risk of subsequent acute GvHD.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 89%

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Plasma levels of IL-7 and IL-15 after reduced intensity conditioned allo-SCT and relationship to acute GVHD

Thiant

Labalette

Trauet

et al. 2010

Bone Marrow Transplant

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…10). Moreover, in recent clinical trials, the administration of recombinant IL-7 led to a transient entry of T lymphocytes into the cycle, albeit with a rapid return to quiescence (11)(12)(13)(14)(15).…”

mentioning

confidence: 99%

Glut1-mediated glucose transport regulates HIV infection

Loisel-Meyer

Swainson

Craveiro

et al. 2012

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

128

129

View full text Add to dashboard Cite

Cell cycle entry is commonly considered to positively regulate HIV-1 infection of CD4 T cells, raising the question as to how quiescent lymphocytes, representing a large portion of the viral reservoir, are infected in vivo. Factors such as the homeostatic cytokine IL-7 have been shown to render quiescent T cells permissive to HIV-1 infection, presumably by transiently stimulating their entry into the cell cycle. However, we show here that at physiological oxygen (O 2 ) levels (2–5% O 2 tension in lymphoid organs), IL-7 stimulation generates an environment permissive to HIV-1 infection, despite a significantly attenuated level of cell cycle entry. We identify the IL-7–induced increase in Glut1 expression, resulting in augmented glucose uptake, as a key factor in rendering these T lymphocytes susceptible to HIV-1 infection. HIV-1 infection of human T cells is abrogated either by impairment of Glut1 signal transduction or by siRNA-mediated Glut1 down-regulation. Consistent with this, we show that the susceptibility of human thymocyte subsets to HIV-1 infection correlates with Glut1 expression; single-round infection is markedly higher in the Glut1-expressing double-positive thymocyte population than in any of the Glut1-negative subsets. Thus, our studies reveal the Glut1-mediated metabolic pathway as a critical regulator of HIV-1 infection in human CD4 T cells and thymocytes.

show abstract

“…Зниження вірусного навантаження завдяки АРТ було пов'язано з нормалізацією реакції двоспрямованої взаємодії між В-клітинами та CD4 + Т-лімфоцитами. Враховуючи, що нормалізація функцій субпопуляцій В-клітин також від-бувається при застосуванні АРТ, можливо припустити, що порушення двоспрямованої взаємодії між В-клітинами та CD4 + Т-лімфоцитами у ВІЛ-інфікованих осіб з високим вірусним навантаженням, по меншій мірі частково, є результатом переважання субпопуляцій В-клітин, що не відповідають на антигенну стимуляцію [26,[38][39][40][41][42][43].…”

Section: (87)2017 інфекційні хворобиunclassified

Порушення Функції В-Лімфоцитів При Віл-Інфекції

Revenko¹,

Маврутенков²

2017

ІХ

View full text Add to dashboard Cite

Мета роботи – на підставі літературних відомостей проаналізувати порушення функції В-лімфоцитів при ВІЛ-інфекції.ВІЛ спричинює хронічну інфекцію, що не знищується імунним захистом організму. Крім прогресуючого зниження та дисфункції CD4+ Т-клітин, ВІЛ-інфекція призводить до інтенсивних фенотипічних та функціональних порушень у пулі В-лімфоцитів. Хоча В-клітини не є основною мішенню для ВІЛ, є достатня кількість досліджень, що свідчать про суттєві порушення саме у субпопуляції В-лімфоцитів. Висновки. Крім явної лімфопенії, що обумовлена CD4+ Т-лімфоцитопенією, відбуваються функціональні порушення, насамперед, у популяції В-клітин, а саме: гіпергаммаглобулінемія, поліклональна аномальна активація В-клітин, збільшення незрілих/перехідних В-лімфоцитів, індукція термінального диференціювання В-клітин, підвищення рівнів автоантитіл, патологічна схильність до апоптозу, збільшення частоти В-клітинних злоякісних пухлин, а також, що досить важливо, низька гуморальна імунна відповідь на вакцинні антигени. Враховуючи останній аспект, необхідно буде направити зусилля на вдосконалення імунопрофілактики ВІЛ-інфікованих осіб, що зменшить ризик виникнення «вакцинокерованих» інфекційних захворювань. Також з ВІЛ-інфекцією асоційовано зменшення CD27 В-клітин пам’яті, що можливо, не буде нівелюватись, навіть при ранньому призначенні антиретровірусної терапії. І клітинний, і гуморальний імунітет не в змозі контролювати цю інфекцію, що призводить до суттєвого виснаження функції лімфоцитів та збільшує сприйнятливість до опортуністичних інфекцій. Більш глибоке розуміння патогенних механізмів дисфункції В-лімфоцитів зможе потенційно привести до нових стратегій щодо лікування, створення профілактичної вакцини. У даному огляді представлені механізми, що беруть участь у порушенні функції В-клітин при ВІЛ-інфекції, що менш за все вивчені в імунопатогенезі ВІЛ-інфекції.

show abstract

IL-7 administration drives T cell–cycle entry and expansion in HIV-1 infection

Cited by 294 publications

References 37 publications

Plasma levels of IL-7 and IL-15 after reduced intensity conditioned allo-SCT and relationship to acute GVHD

Plasma levels of IL-7 and IL-15 after reduced intensity conditioned allo-SCT and relationship to acute GVHD

Glut1-mediated glucose transport regulates HIV infection

Порушення Функції В-Лімфоцитів При Віл-Інфекції

Contact Info

Product

Resources

About