IgLON5 antibody

Abstract

Objective:To describe the phenotypes, treatment response, and outcome of IgLON5 autoimmunity.Methods:Archived serum and CSF specimens from 367 patients known to harbor unclassified antibodies which stained neural synapses diffusely (mimicking amphiphysin-IgG) were reevaluated by indirect immunofluorescence assay (IFA) using a composite of mouse tissues and recombinant IgLON5-transfected cell-based assay (CBA, Euroimmun).Results:Available specimens (serum, 25; CSF, 9) from 26/367 patients (7%) had identical IFA appearance and robust IgLON5 CBA positivity. Clinical information was available for 20/26 patients; 13 were women. Median disease-onset age was 62 years (range, 46–75 years). Most patients had insidious onset and progression of neurological symptoms affecting movement and sleep predominantly. Sleep disorders were sleep-disordered breathing (11) and parasomnias (3). Brainstem disorders were gait instability (14), dysphagia (10), abnormal eye movements (7), respiratory dysfunction (6), ataxia (5), craniocervical dystonia (3), and dysarthria (3). Findings compatible with hyperexcitability included myoclonus (3), cramps (3), fasciculations (2), and exaggerated startle (2). Neuropsychiatric disorders included cognitive dysfunction (6), psychiatric symptoms (5), and seizures (1). Dysautonomia, in 9, affected bladder function (7), gastrointestinal motility (3), thermoregulation (3), and orthostatic tolerance (1). Just 2 patients had coexisting autoimmune disease. Brain MRI findings were nonspecific and CSF was noninflammatory in all tested. Seven of 9 immunotherapy-treated patients improved: 6 of those 7 were stable at last follow-up. Three untreated patients died. Each IgLON5-IgG subclass (1–4) was readily detectable in ≥80% of specimens using CBA.Conclusions:IgLON5-IgG is diagnostic of a potentially treatable neurological disorder, where autoimmune clues are otherwise lacking.

REM Sleep Behavior Disorder: Diagnosis, Clinical Implications, and Future Directions

“…129,131 Another cause of RBD in younger and some older patients is paraneoplastic or autoimmune disorders, such as the anti-voltage-gated potassium channel antibody complex syndrome (including the CASPR-2 and LGI-1 epitopes), IgLON5 disease, and brainstem lesions caused by inflammatory, neoplastic, or cerebrovascular disorders. 29,57,64,132–139 In addition, both RBD and RSWA have been strongly associated with antidepressant use, especially selective serotonin reuptake inhibitors, selective norepinephrine reuptake inhibitors, and tricyclic antidepressants, and it remains unclear whether this association is mediated by reversible pharmacological effects or whether antidepressants are causing earlier expression of RSWA and RBD in predisposed individuals with covert synucleinopathy 15,16,21,30 in a manner analogous to drug-induced parkinsonism.…”

Das Anti-IgLON5-Syndrom – Was ist unser aktueller Wissensstand?

“…Der Antikörper gegen das Oberflächenprotein IgLON5 wurde erstmals 2014 im Zusammenhang mit einem komplexen neurologischen Syndrom aus Schlaf-und Bewegungsstörungen beschrieben [1]. Es folgten weitere Fallberichte und Zusammenfassungen, die das klinische Spektrum um Hirnstammsyndrome, autonome Störungen und seltener auch periphere Symptome wie Faszikulationen, Krämpfe und einem Fall von Neuromyotonie erweitert haben [2][3][4]. Der Antikörper gegen IgLON5 ist hoch interessant, weil er nicht wie andere gegen neuronale Antigene gerichtete Antikörper eine Autoimmunenzephalitis mit inflammatorischer lymphoyztärer Zellinfiltration auslöst, sondern weil klinische Symptome mit einer Neurodegeneration mit Tau-Ablagerungen ("Tauopathie") in spezifischen ZNS-Regionen assoziiert sind [1,5].…”

“…Der Antikörper gegen IgLON5 ist hoch interessant, weil er nicht wie andere gegen neuronale Antigene gerichtete Antikörper eine Autoimmunenzephalitis mit inflammatorischer lymphoyztärer Zellinfiltration auslöst, sondern weil klinische Symptome mit einer Neurodegeneration mit Tau-Ablagerungen ("Tauopathie") in spezifischen ZNS-Regionen assoziiert sind [1,5]. Anti-IgLON5-Antikörper konnten in einem großen neuroimmunologischen Labor mit einer Prävalenz von 12 auf 150.000 Patienten pro Jahr nachgewiesen werden [3]. Die Dunkelziffer dürfte allerdings aufgrund der Neuheit bei bisher als unklar klassifizierten Enzephalitiden und Hirnstammsymptomen relativ hoch sein.…”

Autoantikörper-assoziierte schizophreniforme Psychosen: Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie

“…Sie treten typischerweise paraneoplastisch auf und haben keine direkte pathogene Wirkung. Sie stellen lediglich ein Epiphänomen eines systemischen tumorgetriggerten Immunprozesses dar, ursächlich für die entzündliche Ner- [2,4,5,7,9,12,13,14,15,16,17,18…”