İdiyopatik Hipogonadotropik Hipogonadizme Neden Olan GNRH1 c.99delA Delesyonunun Klinik ve Genetik İncelemesi

Abstract

Öz "Gonadotropin Salgılatıcı Hormon 1" geni (Gonadotropin-releasing hormone 1, GNRH1), gonadotropin salgılatıcı hormon ailesinin üyesi olan bir preprohormonu kodlamaktadır ve İdiyopatik Hipogonadotropik Hipogonadizm'e (IHH) yol açan genler arasındadır. Bugüne kadar hastalıkla ilişkili olarak GNRH1'de oldukça sınırlı sayıda mutasyon bildirilmesine rağmen, homozigot c.99delA delesyonu farklı etnik kökenlere sahip IHH'li ailelerde tekrarlayan şekilde raporlanmıştır. Bu çalışmada, GNRH1 c.99delA mutasyonu taşıyan IHH tanılı üç bağımsız aileden toplam dört hastada ayrıntılı genetik ve klinik inceleme yapılması amaçlanmıştır. Bu ailelerdeki her üç indeks olgu da IHH'nin klinik olarak en ağır yansıması sayılan inmemiş testis/mikropenis ile başvurmuştur. GNRH1 mutasyonunun komşuluğundaki homozigot segmentlerin her üç ailede de farklı olması mutasyonun ortak bir atadan kalıtılmış (founder mutation) olmak yerine, mutasyona eğilimli bir bölge (mutational hotspot) nedeniyle oluşmuş olduğunu düşündürmektedir. GNRH1 homozigot mutasyonları IHH için halen nadir görülen nedenlerden biri olmasına rağmen hastalarda nedensel GNRH1 taraması yapılırken c.99delA mutasyonu öncelikli bakılması gereken noktaların başında gelmektedir.