Idiosyncratic Drug-Induced Severe Neutropenia and Agranulocytosis: State of the Art

Abstract

In this chapter, we report and discuss the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced, or drug-associated, severe neutropenia, and agranulocytosis (neutrophil count of <0.5 × 10 9 /L). In this setting, neutropenia remains a potentially serious adverse event due to the frequency of severe sepsis, with severe deep tissue infections (e.g., pneumonia), life-threatening infections, septicemia, and septic shock in two-thirds of all hospitalized patients. Recently, several poor prognostic factors, impacting the hematological recovery, the duration of hospitalization, and the outcome have been identified that may be helpful when identifying "frailty" patients. These factors include: old age, poor performance status, septicemia or shock, comorbidities such as renal failure, and a neutrophil count below 0.1 × 10 9 /L. recovery. In this situation, modern management, with broad-spectrum antibiotics in case of any sepsis sign and hematopoietic growth factors (HGF) (particularly G-CSF), is likely to improve the prognosis, with a current mortality rate around 5%.

Drug-Induced Neutropenia and Agranulocytosis

“…Частота встречаемости агранулоцитоза в целом колеблется от 1,6 до 9,2 случая на 1 млн человек в год [10]. По результатам исследования, объединившего данные 17 гематологических отделений Европы c 1980 по 2001 г., распространенность внебольничного агранулоцитоза была относительно редкой и составила 3,4 случая на 1 млн человек в год при уровне смертности 0,24 случая на 1 млн человек в год и уровне летальности 7% [6].…”

“…Механизм тиклопидин-индуцированного агранулоцитоза включает в себя образование реактивных метаболитов, нарушающих процессы нейтропоэза [1]. При использовании сульфаниламидов могут происходить процессы N-хлорирования, опосредованные миелопероксидазой нейтрофилов, в результате чего формируется пул реактивных метаболитов, оказывающих прямое цитотоксическое действие [10].…”

“…К факторам риска развития лекарственно-индуцированных нейтропении и агранулоцитоза относят [10]: пожилой возраст, применение комбинаций некоторых ЛС (потенциально опасные межлекарственные взаимодействия), генетическую предрасположенность, женский пол, наличие химио-или лучевой терапии в анамнезе, недостаточность питания, коморбидную патологию (в частности, почечную недостаточность, аутоиммунные состояния), инфекционные заболевания (в том числе инфекционный мононуклеоз) и принадлежность к этнической группе ашкеназы (последний фактор имеет существенное значение для клозапин-ассоциированной нейтропении и агранулоцитоза).…”

Neutropenia induced by ceftriaxone and meropenem

“…Neutrophils, granules containing white blood cells, constitute a vital component of the primary immune system against various infections [ 1 ] . Neutropenia denotes a reduction in the absolute neutrophil count (ANC) below 1.5 × 10 9 /l; severe neutropenia is defined as an ANC below 0.5 x 10 9 /l [ 1 ] . Drug-induced neutropenia refers to neutropenia arising as a consequence of pharmacological agent exposure [ 2 ] .…”

Republished: Nitrofurantoin-induced agranulocytosis

“…Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis is a rare life-threatening adverse reaction characterised by an absolute neutrophil count <500 cells/µL of blood 1. Despite recent improvements, the mortality rate for idiosyncratic drug-induced agranulocytosis remains high, mostly due to the high rate of infectious complications 2 3…”