Identification of genetic alterations in adenoid cystic carcinomas with high/grade transformation

Abstract

Agradecimentos! ! À Profa. Dra. Albina Altemani -minha parte patológica -pela amizade, pelo carinho, pela confiança, por seu apoio permanente, por seu estímulo constante, por oferecer-me seus valiosos ensinamentos, pela seriedade e determinação com que conduz seu trabalho. Obrigada por me ajudar nesta conquista, eu não faria nada sem a sra.Ao Dr. Mario Hermsen -minha parte citogenética -pela amizade, pela paciência, pela generosidade, pelos ensinamentos. Obrigada por aceitar ser meu co-orientador de doutorado, eu não poderia ter escolhido melhor. Aos professores e aos funcionários do Departamento de Anatomia Patológica -FCM/ UNICAMP, pelos ensinamentos, pela colaboração e confiança. Quero expressar meus sinceros agradecimentos. Aos amigos e colegas da pós-graduação, pela amizade, pela ajuda e contribuição para a realização deste trabalho. Muito obrigada! Aos colegas, professores e funcionários do Instituto Universitário de Oncología del Principado de Astúrias -IUOPA, Oviedo, Espanha. Obrigada por terem me acolhido e me ajudado tanto. À FAPESP -Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo -2009/54377-2 e 2010/51571-0 e CAPES -Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior -PDEE-BEX:2275/11-2, pela concessão financeira que viabilizou a realização deste trabalho. x Epígrafe "Podemos escolher recuar em direção à segurança ou avançar em direção ao crescimento. A opção pelo crescimento tem que ser feita repetidas vezes, e o medo tem que ser superado a cada momento." xi xii xiii Resumo xiv Resumo xv O carcinoma adenóide cístico pode raramente sofrer desdiferenciação, um fenômeno também referido como transformação para alto grau. Contudo, alguns casos de carcinoma adenóide adenóide cístico foram descritos mostrando transformação para adenocarcinomas que não são pobremente diferenciados, indicando que a transformação para alto grau pode não refletir necessariamente um estágio mais avançado da progressão tumoral, mas sim uma transformação em uma outra forma histológica, que pode abranger um amplo espectro de carcinomas em termos de agressividade. Inicialmente, investigamos a expressão das proteínas reguladas pela hipóxia (HIF-1α, VEGF, GLUT-1 e CD105), dado que a hipóxia contribui para a agressividade tumoral e, pode, também, promover um fenótipo desdiferenciado em certos tipos de câncer. Em seguida, analisamos um importante ponto de interesse em relação ao carcinoma adenóide cístico com transformação para alto grau, o seu pior prognóstico, que é sugerido ser comparável ou até pior do que o subtipo sólido. Para isso, comparamos as alterações genéticas do carcinoma adenóide cístico com transformação para alto grau com o subtipo sólido e, com os aspectos clínicos e patológicos de ambos os tumores. Além disso, em outro trabalho, usamos a hibridização genômica comparativa em microarranjo para comparamos o perfil genético de ambos os componentes histológicos do carcinoma adenóide cístico com transformação para alto grau. Atenção especial foi dada à expressão da proteína e à translocação cromossomal do gene ...