<i>Helicobacter Pylori</i>and Bismuth

Mendis, A.H.W.; Marshall, Barry J.

doi:10.1002/9780470975503.ch10

Cited by 7 publications

(6 citation statements)

References 107 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…pylori and the success of bismuth-based drugs in the treatment of H . pylori infection, urease has been proposed to be a key target of bismuth drugs [ 23 ]. However, previous studies showed that bismuth exhibited trivial effects on urease activity even at high concentration (up to several mM level) [ 24 – 26 ], which is unlikely to be accountable for its in vivo activity.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…However, the mechanism of action of bismuth drugs is not fully understood [ 22 ]. Although it has been hypothesized that bismuth drugs may exert antimicrobial action via inhibition of urease [ 23 ], our previous study on jack bean and Klebsiella aerogenes ureases showed that bismuth compounds exert very low in vitro activity towards inhibition of urease and could not displace nickel from urease [ 24 ]. Given the critical role of urease in the survival and pathogenesis of the pathogen [ 18 ], it is highly possible that bismuth inhibits urease activity via an alternative approach rather than direct perturbation on the active site.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Metallochaperone UreG serves as a new target for design of urease inhibitor: A novel strategy for development of antimicrobials

et al. 2018

View full text Add to dashboard Cite

Urease as a potential target of antimicrobial drugs has received considerable attention given its versatile roles in microbial infection. Development of effective urease inhibitors, however, is a significant challenge due to the deeply buried active site and highly specific substrate of a bacterial urease. Conventionally, urease inhibitors are designed by either targeting the active site or mimicking substrate of urease, which is not efficient. Up to now, only one effective inhibitor—acetohydroxamic acid (AHA)—is clinically available, but it has adverse side effects. Herein, we demonstrate that a clinically used drug, colloidal bismuth subcitrate, utilizes an unusual way to inhibit urease activity, i.e., disruption of urease maturation process via functional perturbation of a metallochaperone, UreG. Similar phenomena were also observed in various pathogenic bacteria, suggesting that UreG may serve as a general target for design of new types of urease inhibitors. Using Helicobacter pylori UreG as a showcase, by virtual screening combined with experimental validation, we show that two compounds targeting UreG also efficiently inhibited urease activity with inhibitory concentration (IC)50 values of micromolar level, resulting in attenuated virulence of the pathogen. We further demonstrate the efficacy of the compounds in a mammalian cell infection model. This study opens up a new opportunity for the design of more effective urease inhibitors and clearly indicates that metallochaperones involved in the maturation of important microbial metalloenzymes serve as new targets for devising a new type of antimicrobial drugs.

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Metallochaperone UreG serves as a new target for design of urease inhibitor: A novel strategy for development of antimicrobials

et al. 2018

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Доведено, що при потраплянні субцитрату колоїдного у шлунок він розподіляється по слизовій оболонці (СО) нерівномірно: більша частина концентрується в ділянці дефекту (дна виразки або ерозії), а решта розподіляється по неушкодженій слизовій [8]. У ділянці пошкодженої СО преципітати мають значно більші розміри й формують своєрідну полімерну плівку, що забезпечує захист слизової від ушкоджуючої дії пептичного фактора [9]. Вважається, що завдяки негативному заряду мікропреципітати вісмуту активно осідають на уражених ділянках слизової, які через велику кількості білків мають позитивний заряд.…”

Section: взаємодія зі слизовою оболонкою шлункаunclassified

Роль Вісмуту В лікуванні Гастродуоденальної Патології (Огляд Літератури Та власні Дослідження)

Stepanov

Мосийчук

2021

GASTRO

View full text Add to dashboard Cite

РОЛЬ ВІСМУТУ В ЛІКУВАННІ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЇ ПАТОЛОГІЇ (огляд літератури та власні дослідження) Резюме. У статті подана історія створення колоїдного субцитрату вісмуту та розглянуті основні механізми його дії на слизову оболонку шлунка, як цитопротективної, так і антихелікобактерної. Викладені сучасні дані світових досліджень щодо застосування субцитрату вісмуту як компонента антибактеріальної терапії з метою підвищення ефективності ерадикації, особливо в умовах розвитку резистентності до базових препаратів. Наведені результати власних досліджень, що присвячені вивченню динаміки змін структурної перебудови слизової шлунка у хворих на хронічний атрофічний гастрит протягом 3 років після проведення ерадикації H.рylori. Застосування терапії першої лінії з додаванням препарату Де-Нол дозволило досягти ерадикації в 94,3 % обстежених та позитивних мікроструктурних змін слизової оболонки шлунка. Ключові слова: субцитрат вісмуту, ерадикація Helicobacter pylori, хронічний атрофічний гастрит.

show abstract

“…), способствует вакуолизации и фрагментации клеточной стенки, а также обладает цитопротективными свой ствами. [40,41,42,43,44,45].…”

Section: Introductionunclassified

“…ВТД практически не всасывается (биодоступность 0,2-0,5%), а значит, что (при правильном приёме) он не взаимодействует с другими препаратами, его фармакокинетика не зависит от генетических особенностей пациента, также важно, что у Hр не развивается резистентность к этому препарату [42,47].…”

Section: Introductionunclassified

Effectiveness of eradication therapy for Hp infection of residents of Perm and the Perm region

Вологжанина

Igumnova

Petuhova

2023

jour

View full text Add to dashboard Cite

Purpose: to evaluate the effectiveness of eradication therapy for Hp infection in Perm and the Perm region. Materials and methods: a retrospective analysis of 88 case histories of patients who underwent eradication of Hp infection was carried out at the Perm Medical Center (GASTROCENTER). Primary infection with H. pylori was confirmed by: serological blood test or determination of Hp antigen in feces, rapid urease test, and C13 urease breath test. Hp eradication therapy regimens, depending on the source of prescription, included standard triple therapy with the addition of bismuth preparations for a period of 14 days (main group) or 7-10-day triple therapy (control group). Results and discussion: the main indications for Hp eradication were: chronic gastritis and gastroesophageal reflux disease. In the main group, all patients received Hp eradication therapy with the inclusion of: esomeprazole (emanera) 40 mg, amoxicillin 1000 mg, clarithromycin (fromilid) 50 mg and bismuth tripotassium dicitrate (ulcavis) 240 mg twice a day for 14 days. The control group included patients who received Hp eradication schemes with various proton pump inhibitors, amoxicillin and clarithromycin or metronidazole or levofloxacin or even rifaximin for 7 or 10 days. Adverse events: abdominal pain and diarrhea occurred in both groups. Patients of the main group complained about bitterness in the mouth, where all patients received clarithromycin. Approximately the same small number of patients complained of nausea. With a differentiated assessment by groups, in the main group, Hp eradication was highly effective and reached 93%, while in the control group it was significantly lower and did not exceed 48% (p=0,00087) Conclusions: modern detection of Hp infection and its eradication is an effective approach to the prevention of atrophic gastritis, gastric cancer and peptic ulcer of the stomach and duodenum. The “gold” standard for diagnosing Hp infection is the 13C-urease breath test. For residents of Perm and the Perm Territory, it is recommended to use Hp eradication with the appointment of a 14-day regimen with the inclusion of esomeprazole (Emaner), clarithromycin (Fromilide), amoxicillin and bismuth tripotassium dicitrate (Ulkavis) as the first line of therapy.

show abstract

Helicobacter Pyloriand Bismuth

Cited by 7 publications

References 107 publications

Metallochaperone UreG serves as a new target for design of urease inhibitor: A novel strategy for development of antimicrobials

Metallochaperone UreG serves as a new target for design of urease inhibitor: A novel strategy for development of antimicrobials

Роль Вісмуту В лікуванні Гастродуоденальної Патології (Огляд Літератури Та власні Дослідження)

Effectiveness of eradication therapy for Hp infection of residents of Perm and the Perm region

Contact Info

Product

Resources

About