Aus der weiOen Ginsengwurzel wurden Panaxynol(2) und Panaxytriol(3) isoliert. Die Cytotoxizitat von 2 und 3 gegen L1210 Zellen wird mit der von Panaxydol(1) verglichen und mit den Partialstrukturen an C-9 und C-10 in 1-3 in Beziehung gesetzt.Relation between Structure and Cytotoxic Activity of Panaxydol Analogues against L1210 Cells Panaxynol(2) and panaxytriol(3) were isolated from Panax ginseng root. The cytotoxicities of 2 and 3 were compared with that of panaxydol (I) and were correlated with partial structures comprising C-9 and C-10 in 1-3.In einer friiheren Untersuchung wurde gefunden, dalj Panaxydol(1) fur die cytotoxische Aktivitat der weiljen und frischen Ginsengwurzel gegen L12 10 Zelle verantwortlich ist ').Im vorliegenden Versuch haben wir durch semipraparative HPLC zwei weitere Polyine isoliert, die sich als Panaxynol (2) und Panaxytriol(3) identifizieren lieBen. Panaxytriol wurde hier erstmals aus dem Weiljginseng isoliert.In Tab. 1 wurden die Strukturen und die ED-Werte der isolierten Verbindungen zusammengestellt. Wie ersichtlich, ist die cytotoxische Aktivitat beider neu isolierter Substanzen schwacher als die von 1. Man erkennt, da13 die Struktur nur im Oxidationsgrad der Bindung zwischen C-9 und C-10 von Heptadeca-1 -en-4,6-diin-3-01 unterschiedlich ist. Es ist also denkbar, dalj 2 durch aufeinanderfolgende Epoxydierung bzw. Hydrolyse in 1 und 3 iiberging.Zur Untersuchung von Struktur-Cytotoxizitat-Beziehungen wurde hauptsachlich die NMR-Methode herangezogen. Die NMR-Spektren von C-8 bis C-10 werden in Abb.1 gezeigt. In dem Spektrum (Abb. lb) des isolierten Triols 3, das sich mit dem durch Hydrolyse gewonnen als identisch erwies, erscheint ein schlecht aufgelostes Multiplet bei 3.65 ppm, das den Protonen an C-9 und C-10 entspricht. Es ist hier erkennbar, dalj das AB-Subsystem von 1 durch die Hydrolyse in ein Dublett (2.55 ppm, Abb. lb) ubergegangen ist, d. h. die Starrheit in dem Bereich von C-8 bis C-10 verschwunden ist. Die Hydrolyse fuhrt zur Herabsetzung der Cytotoxizitat (ED5, = 0.03 pg/ml von 1 zu 0.42 pg/ml von 3). Folglich hat die Anwesenheit der Epoxygruppe und der raumlich starren Methylenprotonen einen Verstarkungseffekt fur die Cytotoxizitat. Die Tatsache, dalj manche Epoxy-Verbindungen cytotoxisch sind4' '), deutet darauf hin, dalj die Epoxygruppe von 1 fur die cytotoxische Aktivitat eine wichtige Rolle spielt. Das gleichzeitige Vorhandensein der Aktivitat in 2 und 3 besagt jedoch, da13 die Anwesenheit der Epoxygruppe fur die cytotoxische Aktivitat keine notwendige Bedingung ist und fiihrt zur Annahme, dalj eine essentielle Teilstruktur fur die Aktivitat der gemeinsame Teil von 1,2 und 3, d. h. der Hepta-1 -en-4,6-diin-3-ol-Teil ist.Zum Beweis dieser Annahme haben wir nach einer bekannten Methode6) Hepta-l-en-4,6-diin-3-01 synthetisiert, das in der Tat eine gute cytotoxische Aktivitat (ED,, = 2.10 pg/ml) hat.Arch. Pharm. (Weinheim) 3 2 1 , 6 1 4 3 (1988) 0 VCH Verlagsgesellschaft mbH, 0 -6 9 4 0 Weinheim. 1988 0365-6233f88fO202-01 $02.50/0