CEBPA-mutációk vizsgálata és prognosztikai jelentőségük akut myeloid leukémiában

Abstract

A molekuláris genetikai vizsgálatok nagyléptékű fejlődése az elmúlt években lehetővé tette a malignus myeloid kórképek hátterében álló genetikai eltérések detektálását. Ennek köszönhetően az akut myeloid leukémiában (AML) gyakoribb mutációk egyre teljesebb körű vizsgálata jelentősen javította a kórkép diagnosztikáját, prognosztikai értékelését, valamint a terápiára adott válasz és a relapszus valószínűségének előrejelzését. Az AML patogenezisében fontos szerepet játszanak a különböző transzkripciós faktorok genetikai eltérései, amelyek a hematopoetikus őssejt myeloid irányba történő diff erenciációját segítik elő. Ezen fehérjék közé tartozik a CEBPA (CCAAT/enhancer binding protein alpha) gén által kódolt, leucincipzár-motívumot tartalmazó transzkripciós faktor is. A CEBPA fehérje a granulocyták diff erenciációjában vesz részt, míg a mutációja a myeloid blastok kontrollálatlan proliferációját okozhatja. Sporadikus AML-ben a betegek körülbelül 5-10%-ában mutatható ki a CEBPA gén mutációja, leggyakrabban normál kariotípusú, általában éretlen morfológiájú de novo AML-ben. A CEBPA génnek csíravonalbeli és szomatikus mutációit különböztetjük meg. A familiáris AML egyik csoportjában ("AML with germline CEBPA mutation") a CEBPA génmutációk autoszomális domináns módon öröklődnek és jelenlétük minden esetben közel 100%-os penetranciával a betegség kialakulásához vezet. Két mutáció jelenléte (biallélikus forma) kedvező klinikai lefolyással társul, ami önálló entitásként szerepel az akut leukémiák 2016-os WHO-klasszifi kációjában. Jelen összefoglaló közleményünkben a CEBPA génmutációk laboratóriumi diagnosztikai vizsgálatát és annak klinikai, prognosztikai jelentőségét mutatjuk be.Kulcsszavak: akut myeloid leukémia, CEBPA, prognosztika, Sanger-szekvenálás, génmutáció Laboratory analysis and prognostic values of CEBPA gene mutations in acute myeloid leukemiaDue to the rapid development of molecular laboratory diagnostics, detection of genetic alterations in the background of malignant myeloid diseases has become available in the last couple of years. Hence, the wider range of analysis of mutations in acute myeloid leukemia (AML) has substantially improved the diagnosis of this disease, the evaluation of prognosis, and the indication of clinical response to therapy with the risk of relapse. In the pathomechanism of AML there are several mutations of key transcriptional factors, which propagate the diff erentiation of hematopoietic stem cell into myeloid lineage. Among these proteins, CEBPA (CCAAT/enhancer binding protein alpha) is one of these transcriptional factors containing a leucine zipper motif. Normally, CEBPA protein is involved in the diff erentiation of granulocytes, while its mutated form results in uncontrolled proliferation of myeloid blasts. In sporadic AML, CEBPA gene mutations can be detected in about 5-10% of cases, usually in undiff erentiated de novo AML with normal karyotype. Germline and somatic CEBPA mutations may be generated. In familiar AML, germline CEBPA mutations are inherited in an autosomal domina...