ADRB2 gene polymorphisms and salbutamol responsiveness in Serbian children with asthma

Abstract

Inhaled β2 adrenergic receptor (β2-AR) agonists are the mainstay of asthma therapy. The β2-AR protein is encoded by the ADRB2 gene and variants within this gene can have significant consequences for modulating the response to asthma therapy. This cross-sectional study performed at the University Children’s Hospital in Belgrade, included 54 children with asthma. The subjects were genotyped for ADRB2 +46A>G (Arg16Gly, rs1042713) and +79C>G (Gln27Glu, rs 1042714) polymorphisms and the association with asthma severity and response to inhaled salbutamol was examined. In Serbian asthmatic children, allele +46A was detected with a frequency of 41.7% and allele +79G was detected with a frequency of 23.1%. Allele +46G was found to be associated with a better response to inhaled salbutamol (p <0.05) and with mild form of asthma (p <0.05). Polymorphism ADRB2 +46A>G may be a determinant of asthma severity and response to salbutamol in children with asthma. We did not find any association of +79C>G polymorphisms with the asthma severity and bronchodilator response to inhaled salbutamol. The results of this study can be potentially useful for personalization of asthma treatment.

<p>Pharmacogenetics of Pediatric Asthma: Current Perspectives</p>

“…16,18,23 It encodes the β 2 adrenergic receptor, which is implicated in the bronchodilation process and is the biological target of β 2 adrenergic agonists. 19 In fact, in the reviewed period four candidate-gene studies have assessed the effect of the SNPs rs1042713 (arginine to glycine [Arg16Gly]) and rs1042714 (glutamic acid to glutamine [Glu27Gln]) on changes in lung function after SABA administration in European 24,25 and Egyptian 26,27 populations (Table 1). However, the results were not entirely consistent across studies.…”

“…Scaparrotta et al 24 identified that G allele carriers for the SNP rs1042713 had a lower post-bronchodilator FEV 1 (β for the G allele: −0.244, p-value=0.02) while Jovicic et al 25 reported the opposite effect (p-value=0.044). Additionally, when both SNPs were analyzed as a haplotype, inconsistent results were also found since the AC haplotype was associated with a worse response to SABA in European children 25 (p-value=0.026) while in Egyptian children the same haplotype was associated with a better response (p-value=0.027). 27 All these inconsistencies might be due to the heterogeneity in statistical approaches.…”

Polymorphism of the ADRB2 gene as a factor of hereditary susceptibility to the development of asthma and response to salbutamol therapy

“…А за раніше отри маними даними, ризик розвитку БА у дорослих асоційований з поліморфізмом С79G, а також із поліморфізмом А46G [5,10,12,19,27]. У роботах деяких авторів також встановили асоціацію поліморфного варіанта С79G з ризи ком розвитку БА [18,24]. Хоча, з іншого боку, в низці досліджень таку закономірність не під твердили, і це може віддзеркалювати суттєві відмінності у формуванні досліджуваних груп, ключовим фактором якого можна вважати антропогенне навантаження довкілля забруд нювальними речовинами.…”

“…Таким чином, ці мононуклеотидні заміни можна розглядати як генетичні маркери тяжко сті перебігу БА [18,24].…”

“…Слід зазначити, що інший поліморфний варіант rs1800888 у багатьох дослідженнях визначили як маркер поганої відповіді лікуван ня БА з використанням β агоністів і, зокрема, сальбутамолом [4,18]. Для оцінки молекуляр ної природи відмінності в ефективності ліку вання пацієнтів із різними генотипами за полі морфізмами гена ADRB2 ми провели моделю вання просторовoї структури білка β адреноре цептора з амінокислотною заміною 164Thr>Ile, що кодується мононуклеотидною заміною 491C>T (rs1800888).…”