Hyperalphalipoproteinemia and Beyond: The Role of HDL in Cardiovascular Diseases

Abstract

Hyperalphalipoproteinemia (HALP) is a lipid disorder characterized by elevated plasma high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels above the 90th percentile of the distribution of HDL-C values in the general population. Secondary non-genetic factors such as drugs, pregnancy, alcohol intake, and liver diseases might induce HDL increases. Primary forms of HALP are caused by mutations in the genes coding for cholesteryl ester transfer protein (CETP), hepatic lipase (HL), apolipoprotein C-III (apo C-III), scavenger receptor class B type I (SR-BI) and endothelial lipase (EL). However, in the last decades, genome-wide association studies (GWAS) have also suggested a polygenic inheritance of hyperalphalipoproteinemia. Epidemiological studies have suggested that HDL-C is inversely correlated with cardiovascular (CV) risk, but recent Mendelian randomization data have shown a lack of atheroprotective causal effects of HDL-C. This review will focus on primary forms of HALP, the role of polygenic inheritance on HDL-C, associated risk for cardiovascular diseases and possible treatment options.

Chromosomal Aberrations and Oxidative Stress in Psoriatic Patients with and without Metabolic Syndrome

“…Although HDL is known primarily as a factor that protects the cardiovascular system from damage caused by cholesterol deposition in blood vessel walls and tissues and has anti-inflammatory effects, studies have shown that elevated HDL levels may in turn be pro-inflammatory and pro-atherogenic [ 28 , 29 , 30 ].…”

Hiperalfalipoproteinemia: uma revisão de literatura

“…Em suma, a HALP sendo um distúrbio promovido pelos elevados níveis de colesterol de HDL, ou seja, acima do percentil 90 para uma população geral (Laurinavicius, et al, 2016), é marcada por diversas mutações, como já abordado anteriormente, nos genes que codificam a CETP, lipase hepática (LIPC) e apolipoproteína C III (Giammanco, et al, 2021).…”

“…Quanto ao processo de formação da membrana dessas partículas de lipoproteínas, elas sucedem de copiosos regimes de remodelação e de transformação interpostos por enzimas de ordem plasmática e de fatores de transcrição, que são característicos, como já se sabe, do dogma central da biologia molecular (Giammanco, et al, 2021).…”

“…Outra alteração na membrana do HDL em indivíduos com HALP ocorre no processo de RCT, que se caracteriza fundamentalmente pelo retorno de colesterol excedente dos tecidos periféricos do metabolismo celular para o fígado a fim de serem excretados pela bile (Giammanco, et al, 2021). Essa via do RCT se inicia com a liberação da apolipoproteína ApoA-I, que interage com o transportador ABCA1, que, por sua vez, está ligado à membrana celular (Ballout & Remaley, 2021).…”

“…Essa afirmativa se relaciona com algumas pesquisas que demonstram o efeito cardioprotetor, já que o NO ativa a guanilatociclase, que é uma enzima presente na célula muscular lisa vascular responsável por transformar GMP em GMP cíclico, que é uma substância capaz de produzir relaxamento da musculatura vascular. Então, quanto mais GMPcíclio é produzido na célula muscular lisa do vaso, mais esse músculo se relaxa, tendo mais vasodilatação, causando um efeito cardioprotetor (Giammanco, et al, 2021).…”