Hydrochlorothiazide‐Induced Noncardiogenic Pulmonary Edema: An Underrecognized Yet Serious Adverse Drug Reaction

Abstract

Noncardiogenic pulmonary edema is a rare but potentially life-threatening complication of hydrochlorothiazide therapy. We describe three patients who developed this serious adverse reaction. A 64-year-old woman developed dypsnea and hypotension within 60 minutes of taking a single dose of hydrochlorothiazide 25 mg. She was admitted to the critical care unit with acute respiratory failure and subsequent multiple-organ dysfunction. The second patient was a 56-year-old woman who experienced sudden onset of shortness of breath that developed 10 minutes after taking a single dose of hydrochlorothiazide 25 mg. The third was a 59-year-old woman who developed sudden onset of shortness of breath, nausea, vomiting, and diarrhea after her first dose of hydrochlorothiazide-triamterene. All three women had a history of a similar, albeit minor, reaction to a thiazide diuretic. Review of the literature identified 36 additional cases of noncardiogenic pulmonary edema after thiazide use. The patients developed symptoms 10-150 minutes after ingestion of hydrochlorothiazide or another thiazide. Symptoms can occur on first exposure to the drug or in patients taking the drug intermittently. Of interest, 90% of documented cases occurred in women. With the increasing use of thiazide diuretics in the treatment of hypertension, clinicians need to be aware of the possible association of these drugs with the development of noncardiogenic pulmonary edema.

Edema pulmonar agudo por hidroclorotiazida: una reacción adversa poco conocida

“…Tal como en el caso descrito, el cuadro se inicia dentro de una a dos horas tras la ingesta del fármaco con dosis entre 25-50 mg (dosis 10 mg también se han visto implicadas) y se puede producir tanto en la primera ingesta como en administraciones subsiguientes, siendo más grave en las recurrencias 4,5 . Se ha descrito reacción cruzada con la clorotiazida 6 , no así con diuréticos de otras familias como la furosemida.…”

“…Por otro lado, otros autores proponen un mecanismo de hipersensibilidad tipo III con la producción de IgG anti-hidroclorotiazida y depósito de complejos inmunes en la membrana alveolar asociado a infiltración de polimorfonucleares 9,10 . la manifestación clínica se caracteriza por el inicio agudo de disnea progresiva, dolor toráci-co y/o abdominal, cianosis, náuseas, vómitos y diarrea 3,4 . Hasta un tercio de los pacientes puede presentar fiebre de carácter auto limitado 10 .…”

“…Hasta un tercio de los pacientes puede presentar fiebre de carácter auto limitado 10 . En cuanto a los exámenes de laboratorio, éstos suelen ser normales, si bien se han descrito casos que cursan con leucopenia, trombocitopenia, hemoconcentración y marcadores inflamatorios levemente aumentados 4 . Esta paciente se presentó con disnea aislada, insuficiencia respiratoria, hemograma sin alteraciones y sin aumento significativo de marcadores inflamatorios.…”

“…Los signos radiográficos descritos en la literatura corresponden a infiltrado alvéolo-intersticiales difusos y bilaterales en la radiografía de tórax y patrón de vidrio esmerilado en la TaC 3,4 . En el caso de la paciente presentada, tanto la radiografía de tórax inicial como la tomografía muestran patrones compatibles, además de descartar tromboembolismo pulmonar, derrame pleural y condensaciones que pudiesen explicar el cuadro (Figura 1).…”

Severe Allergic Reaction to Hydrochlorothiazide Mimicking Septic Shock

“…More severe reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, interstitial pneumonitis, angioedema, and aplastic anemia, may occur, but much less frequently than the other effects. [2][3][4] Serious adverse drug reactions, such as hypersensitivity reactions, are implicated in 7.5% of admissions to critical care units. 5 Therefore, clinicians are extremely cautious when prescribing drugs that have the potential of crosssensitivity with drugs documented on a patient' s allergy profile.…”