Hyaline Droplets in Kupffer Cells

Abstract

Pediatric autoimmune hepatitis (AIH) is relatively common and has a characteristic but relatively nonspecific histopathology with a usually prominent lymphoplasmacytic infiltrate. Herein, we describe for the first time the presence of characteristic hyaline droplets in the cytoplasm of Kupffer cells on routine hematoxylin and eosin (H&E) sections in AIH. The medical records and pathologic material over a 20-year period (1992 to 2012) were reviewed from children with AIH (n=30), hepatitis B virus (n=30), and hepatitis C virus (n=30) from the pathology files at Boston Children's Hospital. All children had percutaneous needle liver biopsies. We reviewed sections stained with H&E, PAS, and PAS with diastase for the presence of hyaline droplets in all 90 biopsies. We also performed immunohistochemical analysis for IgG, IgA, and IgD in 6 biopsies with AIH. Hyaline droplets were identified in Kupffer cells throughout the lobules in 15 of 30 biopsies (easily found in 13 and rare in 2); conversely, no droplets were identified in 15. Droplets were identified in 10 AIH type 1 biopsies, 1 in AIH type 2, 3 in overlap syndrome, and 1 in unclassified. Serum IgG levels, when available, were correlated with biopsy findings. Seventeen patients had serum IgG levels available for review. The average IgG level in patients without droplets in their biopsies was 1364 mg/dL, in contrast to 3424 mg/dL in patients with droplets (P=0.021). Immunohistochemical analysis performed in 6 biopsies revealed that droplets were nearly always positive for IgG, occasionally for IgA, and rarely for IgD. None of the biopsies in patients with hepatitis C contained hyaline droplets. One biopsy of a patient with hepatitis B revealed hyaline droplets; this biopsy had an unusually prominent plasmacytic infiltrate, and the patient was found to have an elevated IgG serum level and antibodies to smooth muscle actin. As far as we are aware, hyaline droplets in Kupffer cells on routine H&E sections have never been described. They should be distinguished from the nonspecific granular lysosomal structures frequently found in Kupffer cells in a variety of chronic liver diseases and from erythrophagocytosis. Hyaline droplets may occur in AIH regardless of the type and correlate with a >2-fold increase in serum level of IgG as compared with patients without droplets in their biopsies. Identification of hyaline droplets in Kupffer cells provides a useful diagnostic clue to distinguish AIH from other forms of chronic hepatitis.

Caracterización clínica e histopatológica de niños con hepatitis autoinmune en un centro de referencia de Bogotá, Colombia

“…Se realizó la recolección retrospectiva de las siguientes variables clínicas y bioquímicas, usando el sistema de registro de historias clínicas disponible en nuestra institución: edad, sexo, forma de presentación clínica, manifestaciones clínicas, signos de hipertensión portal, historia familiar de enfermedades autoinmunes y asociación con enfermedades inmunológicas, pruebas de función hepática, niveles de bilirrubina, albúmina sérica, cociente normalizado internacional (INR), IgG, anticuerpos circulantes y necesidad de trasplante hepático. Asimismo, se reevaluaron las biopsias hepáticas disponibles en el departamento de Patología para analizar detalladamente los criterios histopatológicos, haciendo énfasis en el hallazgo descrito recientemente de gotas hialinas en las células de Kupffer (12).…”

“…Algunos estudios han señalado que los criterios simplificados para el diagnóstico de la HAI tienen una excelente sensibilidad y especificidad en pacientes pediátricos, excepto en aquellos casos con falla hepática fulminante (25). Un hallazgo histológico novedoso descrito recientemente por Tucker y colaboradores es la presencia de gotas hialinas en el citoplasma de las células de Kupffer, que proporcionan información para distinguir la HAI de otras formas de hepatitis crónica (12). En nuestros casos, los hallazgos histopatológicos más frecuentes fueron el infiltrado linfoplasmocitario portal y la presencia de hepatitis de interfase.…”

“…La presencia de hepatitis de interfase con infiltrado linfoplasmocitario portal y periportal, formación de rosetas de hepatocitos y emperipolesis con linfocitos en el interior del citoplasma de los hepatocitos lesionados son los hallazgos característicos en la biopsia hepática (1)(2)(3). Recientemente, Tucker y colaboradores reportaron la presencia de gotas hialinas en el citoplasma de las células de Kupffer, que se tiñen con el ácido periódico de Schiff (PAS), como un nuevo hallazgo histológico para el diagnóstico de la HAI (12). Sin embargo, estos hallazgos no son patognomónicos y deben ser considerados en el contexto de los hallazgos clínicos, bioquímicos y serológicos de cada paciente (13).…”

Autoimmune Hepatitis in Children: The Current State of the Problem

“…Важным диагностическим маркером АИГ при дифференцировании его от других форм гепатита является наличие гиалиновых включений в клетках Купфера. Гиалиновые включения обнаруживаются именно при АИГ независимо от его типа, коррелируя с >2-кратным увеличением уровня IgG, определяемого с помощью иммуногистохимического анализа [64].…”

“…С самых ранних сообщений о АИГ у детей установление лекарственно индуцированной ремиссии проводилось по более строгим критериям, чем у взрослых, у которых в течение длительного времени уровни трансаминаз, в два раза превышающие верхнюю границу нормы, считались признаком хорошего ответа на лечение. В детском возрасте ремиссия достигается у 60-90 % пациентов в зависимости от тяжести заболевания при его манифестации, быстроты и степени ответа на лечение, и определялась как полное клиническое выздоровление с уровнем трансаминаз, находящихся в пределах референсных значений [61,63,64,68,87]. В последние годы к определению ремиссии были добавлены еще три критерия: нормализация уровня IgG, отрицательные или очень низкие титры аутоантител и гистологическое разрешение воспаления в ткани печени [69].…”