Ústav molekulární genetiky AV ČR, v.v.i., Praha
SouhrnVýchodiska: Imunitní systém je principiálně schopen rozpoznávat a eliminovat nádorové buňky. Používá k tomu řadu mechanizmů (fagocyty, protilátky, NK buňky, cytotoxické T lymfocyty). Tyto zbraně imunitního systému však většinou nejsou dostatečně účinné, protože nádo-rové buňky bývají imunitním systémem vyhodnoceny jako příliš podobné buňkám normálním a protože nádorové prostředí je silně imunosupresivní. Cíl: Cílem tohoto článku je podat velmi stručně základní přehled o buněčných a molekulárních mechanizmech používaných imunitním systémem v boji proti nádorovým onemocněním a jejich využití pro vývoj moderních terapeutických přístupů. Závěr: Recentní výrazný pokrok v poznání mechanizmů vztahů mezi imunitním systémem a nádorovými buňkami umožnil vývoj nových imunoterapeutických přístupů zahrnujících monoklonální protilátky rozeznávající nádorové antigeny, protilátky blokující inhibiční receptory T lymfocytů, bispecifi cké protilátkové konstrukty, pomnožení a stimulaci ná-dorově specifi ckých T lymfocytů in vitro, chimérické antigenní receptory exprimované v T lymfocytech či vakcíny založené na dendritických buňkách. Zdá se, že imunoterapie nádorových onemocnění se skutečně stává realitou.
Klíčová slovanádorové antigeny -imunitní dozor -imunoterapie -monoklonální protilátky -makrofágy -aktivace lymfocytů -NK buňky -regulační T lymfocyty
SummaryBackgound: Immune system is principally capable to recognize and eliminate tumor cells, using several mechanisms (phagocytes, antibodies, NK-cells, cytotoxic T-lymphocytes). These immune weapons are usually not suffi ciently effi cient as tumor cells are mostly evaluated by the immune system as too similar to normal cells and the tumor microenvironment is very immunosuppressive. Conclusion: Recent marked progress in elucidation of mechanisms underlying the relationships between the immune system and tumor cells made it possible to develop a number of very promising immunotherapeutic approaches, including monoclonal antibodies recognizing tumor antigens, antibodies blocking T-cell inhibitory receptors, bispecifi c antibody constructs, in vitro expansion and stimulation of tumor specifi c T-lymphocytes, chimeric antigenic receptors expressed in T-cells or dendritic cell-based vaccines. Immunotherapy of neoplastic diseases is apparently becoming reality.