Hoch selektive Metallierungen von Pyridinen und verwandten Heterocyclen mithilfe frustrierter Lewis‐Paare sowie tmp‐Zink‐ und tmp‐Magnesium‐Basen mit BF₃⋅OEt₂

Abstract

Effizient und selektiv: Die Titelsysteme ermöglichen eine effiziente und regioselektive Metallierung vielfältiger funktionalisierter N‐Heterocyclen (Beispiel siehe Schema; tmp=2,2,6,6‐Tetramethylpiperidyl). Mit solchen Metallierungen lassen sich in An‐ oder Abwesenheit von BF3⋅OEt2 die Regioselektivitäten vollständig umschalten und so komplementäre Funktionalisierungen erzielen.

Zn‐, Mg‐, and Li‐TMP Bases for the Successive Regioselective Metalations of the 1,5‐Naphthyridine Scaffold (TMP=2,2,6,6‐Tetramethylpiperidyl)

“…A regioselectivity switch was possible as mentioned above by adding BF 3 ⋅OEt 2 followed by TMPMgCl⋅LiCl ( 9 ) . Both reagents are compatible with each other at temperatures below −40 °C . Thus, the 1,5‐naphthyridines 2 a , g and 2 f were treated with BF 3 ⋅OEt 2 (1.1 equiv, 0 °C, 10 min) followed by TMPMgCl⋅LiCl ( 9 , 1.2 equiv, −40 °C, 1 h) providing the corresponding magnesium species 13 (Scheme ).…”

Deprotonative Metalation of Aromatic Compounds by Using an Amino‐Based Lithium Cuprate

“…2‐Methoxypyridin‐3‐yl phenyl ketone (2 a) : Eluent: heptane/EtOAc (80:20); yellow powder; m.p. 85–86 °C (lit 24b. 80.2–81.5 °C); 1 H NMR (CDCl 3 , 300 MHz): δ =3.88 (s, 3 H), 7.01 (dd, J =7.3, 5.0 Hz, 1 H), 7.43–7.48 (m, 2 H), 7.59 (tt, J =7.3, 1.3 Hz, 1 H), 7.72 (dd, J =7.3, 2.0 Hz, 1 H), 7.78–7.81 ppm (m, 2 H), 8.32 (dd, J =5.0, 1.9 Hz, 1 H); 13 C NMR (CDCl 3 , 75 MHz): δ =53.8 (CH 3 ), 116.6 (CH), 122.7 (C), 128.5 (2 CH), 129.9 (2 CH), 133.5 (CH), 137.2 (C), 139.0 (CH), 149.4 (CH), 161.3 (C), 194.9 ppm (CO).…”

Regio‐ und chemoselektive Metallierung von Arenen und Heteroarenen mit gehinderten Metallamidbasen

“…[215] Dies ist durch das Fehlen von MgCl 2 zu erklären, das sich in verwandten Reaktionen als leistungsstarke Lewis-Säure erwies. [229] Kürzlich wurde entdeckt, dass die Lewis-Säure BF 3 mit einigen TMP-Basen, wie 2, [230] 5 [230] oder TMP 4 Zr, [231] kompatibel ist. Die Metallierung vielfältiger N-Heterocyclen kann dadurch effektiv beschleunigt werden.…”

“…Statt des erwarteten Magnesiumreagens wird das Magnesiumpyridyltrifluoroborat 373 erzeugt, wie durch 13 C-NMR-Spektroskopie gezeigt wurde. [230] Nach Zugabe von ZnCl 2 (1 ¾quiv.) und eines Pd-Katalysators erfolgt eine Kreuzkupplung (25 8C, 12 h) mit 4-Iodbenzoesäureethylester, die das 2-arylierte Pyridin 374 in 70 % Ausbeute liefert (Schema 65).…”

“…und eines Pd-Katalysators erfolgt eine Kreuzkupplung (25 8C, 12 h) mit 4-Iodbenzoesäureethylester, die das 2-arylierte Pyridin 374 in 70 % Ausbeute liefert (Schema 65). [230] Das Verfahren kann zur Herstellung von Magnesium-N-Heteroaryltrifluoroboraten wie 375-378 eingesetzt werden (Schema 66). [230] Diese Borintermediate haben zahlreiche Anwendungen in der organischen Synthese gefunden.…”