HLA-DQB1 * 0201/0302 is associated with severe retinopathy in patients with IDDM

Agardh, Daniel; Gaur, Lakshmi K.; Agardh, Elisabet; Landin‐Olsson, Mona; Agardh, Carl‐David; Lernmark, Åke

doi:10.1007/s001250050575

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“…Unsurprisingly, a number of contradictory results have been reported. Recently, higher prevalence of HLA-DQB1*0201/ 0302 genotype has been suggested in patients with severe retinopathy compared with those free of retinopathy [8], and the presence of HLA-A24 has also been suggested to be a risk factor for early onset retinopathy, possibly due to more rapid loss of beta-cell function associated with this allele. Whilst hyperglycaemia is important in the pathogenesis of nephropathy, early beta-cell failure is probably not a major influence on the development of nephropathy as patients with nephropathy appear to be more insulin resistant than their non-nephropathic counterparts.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Human leucocyte antigen and insulin gene regions and nephropathy in Type I diabetes

et al. 1999

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The human leucocyte antigen (HLA) region has a major influence on susceptibility to Type I diabetes [1] and is possibly implicated in susceptibility to diabetic complications. Human leucocyte antigen-identical, non-diabetic siblings of diabetic probands have glomerular basement membrane expansion, which is not observed in HLA-non-identical siblings [2]. This is also observed in DR4 positive parents of diabetic patients, suggesting that even in the absence of diabetes, microangiopathy may occur due to HLA-related factors [2]. Previous examination of HLA in nephropathy has shown positive and negative associations with A2, B8, B15, DR4 and DR3/4 [3]. The insulin gene (INS) is also associated with Type I diabetes, and has been implicated in the onset of vascular disease [4]. As macrovascular disease is common in nephropathy, INS is a suitable candidate gene for susceptibility to nephropathy. Previous studies suggest an excess of class I allele homozygotes in patients with nephropathy [4].Studies examining the role of HLA or INS have often been small and ascertainment of nephropathy status has been poor. The aim of our study was to clarify the role of these genes in susceptibility to nephropathy in three large, well characterised cohorts with Type I diabetes. Diabetologia (1999) Abstract Aims/hypothesis. Diabetic nephropathy seems to have a strong genetic component. Genes involved in the genetic susceptibility to Type I (insulin-dependent) diabetes have been suggested to have a role in the development of diabetic nephropathy. This study aimed to examine the role of human leucocyte antigen and insulin genes in susceptibility to nephropathy in patients with Type I diabetes. Methods. We carried out a genetic association study examining insulin gene polymorphisms using three large cohorts of patients with Type I diabetes: nephropathy (n = 258), long duration non-nephropathy (n = 153) and a recently diagnosed (sporadic) diabetic cohort (n = 264). Human leucocyte antigen typing results were obtained in a smaller number due to assay failures (n = 182, 126 and 200 respectively).

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Human leucocyte antigen and insulin gene regions and nephropathy in Type I diabetes

et al. 1999

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“…This locus contains the HLA-DQ genes and other MHC-encoding genes that contribute to risk of Type 1 diabetes depending on the ethnic population investigated. This HLA region, that is located on 6p21, has also been implicated as a genomic region of interest for susceptibility to retinopathy in both Type 1 [23][24][25][26][27] and Type 2 27,28 diabetes. However, the results appear to vary based on retinopathy classification (see Table 1) and ethnicity, and could be clarified by replication in large samples of adult patients.…”

Section: Mhc and Immunity Markersmentioning

confidence: 99%

Molecular genetics of microvascular disease in diabetic retinopathy

Warpeha

Chakravarthy

2003

Eye

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“…No entanto, não foram realizados até o presente momento, estudos de agregação familiar de RD. Além disto, os estudos que avaliam a associação de RD com etnia (89) e com o sistema HLA (90)(91)(92) , têm resultados conflitantes. De uma maneira geral os genes candidatos a serem associados à RD estão relacionados aos fatores de risco ou a prováveis mecanismos patogênicos relacionados às complicações microvasculares do DM.…”

Section: Fatores De Risco Genéticosunclassified

Fatores de risco para retinopatia diabética

Boelter¹,

Azevedo²,

Gross³

et al. 2003

Arq. Bras. Oftalmol.

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A retinopatia diabética (RD) é uma complicação crônica do diabete melito (DM) que, após 20 anos de duração de diabete melito, ocorre em 99% dos pacientes com diabete melito tipo 1 e em 60% dos pacientes com diabete melito tipo 2, sendo a principal causa de cegueira em adultos. Níveis de glicose e pressão arterial elevados, junto com longo tempo de duração do DM, são os principais fatores de risco. Os fatores de risco para retinopatia diabética podem ser classificados como genéticos e não genéticos, onde estão incluídos aqueles relacionados ou não ao diabete melito, ambientais e oculares. O controle dos fatores de risco conhecidos e o tratamento adequado são a principal base do manejo da retinopatia diabética. O objetivo desta revisão é fornecer ao oftalmologista uma informação atualizada destes fatores, com ênfase no aspecto preventivo de perdas visuais no paciente com diabete melito. INTRODUÇÃOO diabete melito (DM) é uma síndrome metabólica complexa em que ocorre uma deficiência relativa ou absoluta de insulina afetando o metabolismo dos carboidratos, lipídios e proteínas. Cerca 85 a 90% dos pacientes portadores de DM possuem o chamado DM tipo 2, previamente denominado DM não dependente de insulina (1) . Estima-se que no Brasil 7,6% da população urbana entre 30 e 69 anos apresente DM, sendo que 46% dos casos não se sabem portadores de DM (2) . O DM está associado a complicações crônicas cardiovasculares, do sistema nervoso periférico e autonômi-co e microvasculares. Uma das complicações microvasculares mais importantes do DM é a retinopatia diabética (RD), que é a principal causa de novos casos de cegueira entre norte-americanos nas idades de 20 a 64 anos, causando 8000 novos casos de cegueira a cada ano (3) . No Brasil, estima-se que metade dos pacientes portadores de DM seja afetada pela RD, sendo responsável por 7,5% das causas de incapacidade de adultos para o trabalho (4) e por 4,58% das deficiências visuais (5) . A hipóxia tecidual, acompanhada da perda da auto-regulação dos vasos retinianos, é o fator desencadeante da RD. Entretanto, a patogênese da doença microvascular retiniana não está totalmente esclarecida. A hiperglicemia está associada a outros possíveis fatores causais como dano celular mediado por alterações no metabolismo da aldose-redutase, fatores vasoproliferativos produzidos pela retina ("vascular endothelial growth factor"-VEGF), hormônio de crescimento, anormalidades eritrocitárias, plaquetárias e na viscosidade sangüínea (6) . A RD tem início nos capilares retinianos pelo comprometimento da barreira hemato-retiniana (7)(8) . As alterações fundoscópicas seguem um curso

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HLA-DQB1 * 0201/0302 is associated with severe retinopathy in patients with IDDM

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Human leucocyte antigen and insulin gene regions and nephropathy in Type I diabetes

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Molecular genetics of microvascular disease in diabetic retinopathy

Fatores de risco para retinopatia diabética

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