HLA-B27 Correlates with the Intracellular Elimination, Replication, and Trafficking of Salmonella Enteritidis Collected from Reactive Arthritis Patients

Abstract

BackgroundThe aim of this study was to explore the correlation between HLA-B27 and the intracellular elimination, replication, and trafficking of Salmonella enteritidis (S. enteritidis) collected from patients with reactive arthritis.Material/MethodsConfocal microscopy, flow cytometry, and sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) were employed in this study to evaluate the localization of proteins of interest, to assess the intracellular trafficking of S. enteritidis, and to measure the production of cytokines of interest.ResultsHLA-B27 was negatively associated with intracellular S. enteritidis elimination in healthy human monocytes/macrophages. In S. enteritidis infected monocytes/macrophages, HLA-27B was also negatively correlated with bacteria elimination but positively related to bacteria replication. S. enteritidis did not co-localize with NRAMP1 and LAMP1/2 in HLA-B27 cells. S. enteritidis did not co-exist with transferrin or dextran within HLA-B27 and A2 cells.ConclusionsHLA-B27 is closely associated with the intracellular elimination and replication of S. enteritidis. Replicated bacteria in HLA-B27 monocytic cells were located within unique vacuoles rather than disturbing host endocytosis.

Elucidating potential molecular signatures through host-microbe interactions for reactive arthritis and inflammatory bowel disease using combinatorial approach

“…These were transported to the laboratory for further analysis. The processing of the samples was done within 2-4 h of procurement 73 . Peripheral blood mononuclear cells (PBMC's) were isolated from blood using density gradient centrifugation 74 .…”

Migration de bactéries mortes ou vivantes des muqueuses aux articulations et enthèses : faits et hypothèses

“…Une infection transitoire de cellules synoviales présentatrices à courte demi-vie cadrerait avec l'évolution clinique de la plupart des arthrites réactionnelles, mais les 10 % qui se commuent en SpA durables pourraient résulter d'une infection au moins transitoire de cellules-souches à très longue durée de vie [19], et/ou de la persistance de l'infection à l'état latent dans certaines En fait, tous ces arguments peuvent être reconsidérés : (i) l'absence de développement bactérien dans les milieux de culture usuels est la règle pour les bactéries du microbiote muqueux, qui peuvent survivre durablement dans un état non répliquant ; (ii) les antibiotiques ne sont efficaces que sur des bactéries en croissance, non sur leurs formes dormantes ; (iii) PR et SpA devraient être considérées comme des syndromes, induits par des pathogènes variés et/ou multiples. Dans le modèle du rat HLA-B27, où le microbiote intestinal et la dysbiose sont hautement dépendants du fond génétique des rats, de nombreuses bactéries peuvent induire un tableau de SpA, même si les bactéries filamenteuses segmentées (qui sont des pathobiontes) semblent les plus pathogènes [41] ; (iv) les associations entre HLA et rhumatismes pourraient aussi s'expliquer par l'incidence de ceux-ci sur la capacité à éliminer mieux certaines bactéries intracellulaires, les entérobactéries persistant par exemple plus facilement dans les cellules dendritiques des rats HLA-B27 [42] ; (v) de nombreuses pathologies dysimmunitaires pourraient plus résulter d'un excès de présentation d'antigènes (dont du Soi) par des cellules présentatrices modifiées par le phénomène de « trained-immunity » dans les suites d'une provocation bactérienne, que par un excès de réponse T ou B, même si ceux-ci peuvent secondairement l'entretenir ; (vi) l'inhibition des cytokines n'est pas suffisante à induire la sortie des bactéries de leur état de dormance (sauf peut-être transitoirement lors de manifestations cliniques dites 'paradoxales') et leur développement exponentiel.…”