Histological Criteria for Encapsulating Peritoneal Sclerosis – A Standardized Approach

Abstract

BackgroundThe two most relevant pathologies of long-term peritoneal dialysis (PD) are simple sclerosis and encapsulating peritoneal sclerosis (EPS). The histological differentiation of those two entities is difficult. The Aim of the study was to establish a method to standardize and facilitate the differentiation between simple sclerosis and EPSMethodsWe investigated 58 peritoneal biopsies - 31 EPS patients and 27 PD patients. Two blinded investigators analyzed 20 histological characteristics in EPS and PD patients.ResultsThe following findings were significantly more common in EPS than in patients on PD without EPS: fibroblast like cells (FLC) (p<0.0001), mesothelial denudation (p<0.0001), decreased cellularity (p = 0.008), fibrin deposits (p<0.03), Fe deposits (p = 0.05), podoplanin vascular (p<0.0001), podoplanin avascular (p<0.0001). Using all predictor variables we trained the classification method Random Forest to categorize future cases. Podoplanin vascular and avascular were taken together (p<0.0001), FLC (p<0.0001), mesothelial denudation (p = 0.0005), calcification (p = 0.0026), acellular areas (p = 0.0094), and fibrin deposits (p = 0.0336) showed up as significantly important predictor variables. Estimated misclassification error rate when classifying new cases turned out to be 14%.ConclusionThe introduced statistical method allows discriminating between simple sclerosis and EPS. The misclassification error will likely improve with every new case added to the database.

Interstitial Fibrosis Restricts Osmotic Water Transport in Encapsulating Peritoneal Sclerosis

“…Importantly, we show that the EPS peritoneum is characterized by an excessive fibrogenic response, with specific changes in collagen density and structure. In agreement with previous observations, [23][24][25][26] we show a severe thickening of the submesothelial layer, as well as vascular proliferation in the EPS peritoneum. These changes are clearly excessive in EPS: after an average of 62 months of PD exposure, patients with EPS had a 4.7-and a 1.9-fold increase in the thickness of the submesothelial area compared with uremic and control PD patients, respectively.…”

Diagnóstico y seguimiento de 12 casos de peritonitis esclerosante asociada a diálisis peritoneal crónica en Chile: Experience in 12 patients on peritoneal dialysis

“…Esta fibrosis crónica se debería a glicosilación no enzimática de proteínas, estimulación de llegada de monocitos, aumento de la secreción de citoquinas inflamatorias en cé-lulas mesoteliales, especialmente de IL-1B y TNF alfa, estimulación de la producción de factores de crecimiento y aumento de la secreción de colágeno y fibronectina 15,16 . El segundo impacto está dado por un cuadro inflamatorio agudo que se superpone sobre proceso crónico.…”

“…Se encontraron 12 pacientes en quienes se pudo establecer el diagnóstico de PES estandarizado en base a los criterios de Lambie y cols 13 . Estos criterios incluyen: a) Score de Tarzi a la tomografía computada (TAC) de abdomen 14 que incluye aná-lisis de presencia o ausencia de calcificaciones peritoneales, engrosamiento peritoneal y de la pared intestinal, adherencias intestinales, loculaciones y dilatación del intestino; b) aspecto macroscópico de la encapsulación y su extensión intraabdominal; c) biopsia peritoneal compatible según criterios de Brown 15 , que incluye como los elementos más sugerentes de PES: aparición de FLC (fibroblast-like cells), denudación del mesotelio, calcificaciones, presencia de fibrina, histoquímica positiva a podoplanina; d) sintomatología compatible, que incluye desde paciente asintomático hasta clínica de obstrucción intestinal evidente; e) signos de inflamación, tales como suspensión de la técnica debido a peritonitis, peritonitis con cultivos negativos, ascitis sin recuento elevado de leucocitos e inflamación sistémica 13 . En todos los pacientes se analizaron características epidemiológicas generales: edad, sexo, etiología de la insuficiencia renal, tiempo de permanencia en diálisis peritoneal, número de peritonitis, características de permeabilidad del peritoneo al inicio de la terapia dialítica y al momento de desarrollar PES (determinada mediante test de equilibrio peritoneal), tipo de soluciones de glucosa utilizadas, tratamiento, y la evolución de los pacientes después del diagnóstico.…”

The number of patients with severe encapsulating peritoneal sclerosis is decreasing in a large referral center in Germany

“…For the diagnosis of EPS, we used clinical criteria stated by Nakamoto,6 radiological criteria by Vlijm et al, 7 and histological criteria by Braun et al 8 and Honda et al 9 An index was calculated between the number of patients with severe EPS and the implanted PD catheters in our center.…”