Histamine H3 receptor activation reduces the impairment in prepulse inhibition (PPI) of the acoustic startle response and Akt phosphorylation induced by MK-801 (dizocilpine), antagonist at N-Methyl-d-Aspartate (NMDA) receptors

Evaluación del efecto antioxidante de la olanzapina en combinación con N Acetil Cisteína en un modelo de esquizofrenia inducido por MK-801 en ratón.

“…La hipofunción en estos receptores se asocia con alteraciones en la memoria, cognición y plasticidad neuronal, y con alteraciones en la liberación de glutamato en estructuras neuronales específicas, como el hipocampo y la corteza frontal. 48 Con base en esto, en este estudio se utilizó el modelo de administración aguda de MK-801 en ratones según la metodología reportada por Aquino-Miranda et al, 8 ya que se trata de un modelo estandarizado y reproducible que causa una hipofunción glutamatérgica, estrés oxidativo y muerte celular, tal como se observa en la esquizofrenia. 48 Reportamos un incremento de la lipoperoxidación en el grupo con MK-801 que fue tratado con vehículo, demostrando que el MK-801 incrementa el estrés oxidante y el daño a las membranas celulares.…”

“…4 Con respecto a la etiología de esta condición, se sugiere que existe una hipofunción en los receptores de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA), teoría sustentada principalmente por la evidencia en modelos animales, según los cuales, al administrar de manera aguda y crónica un antagonista de los receptores NMDA como el MK-801 (dizocilpina), se observan características conductuales que reproducen los signos de este padecimiento. 8,9 Dentro de la fisiopatología de la esquizofrenia se han localizado áreas cerebrales fuertemente involucradas, como la corteza prefronatal (PFCx), responsable de procesos cognitivos complejos por medio de la interconexión de áreas corticales sensoriales y motoras y de estructuras subcorticales. 10,11,12 La PFCx está formada principalmente por neuronas glutamatérgicas piramidales (75 a 80% del total de las células neuronales) e interneuronas gabaérgicas.…”

“…• MK-801/Veh: se les administró tratamiento con solución salina al 0.9% (i. p.) cada 12 horas durante 14 días previos a la administración de MK-801 (dizocilpina) (0.25 mg/kg, i. p.), que es un antagonista de los receptores NMDA para inducir el modelo de esquizofrenia siguiendo la metodología de Aquino-Miranda et al, 8 • MK-801/OLZ: animales tratados con olanzapina (4 mg/kg, i. p.) cada 12 horas en dosis de 0.25 mg/kg (i.p. ), según lo reportado por Reddy, et al, 35 durante 14 días previos a la administración de MK-801, para inducir efectos adversos por efecto de la OLZ, de acuerdo con lo reportado por Ng et al, 44 • MK-801/NAC: ratones tratados con N-acetilcisteína (80 mg/kg, i. p.) cada 24 horas durante 14 días previos a la administración de MK-801 (0.25 mg/kg, i. p.),…”