High-Dose Daptomycin plus Fosfomycin Is Safe and Effective in Treating Methicillin-Susceptible and Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Endocarditis

Abstract

We describe 3 patients with left-sided staphylococcal endocarditis (1 with methicillin-susceptible Staphylococcus aureus [MSSA] prosthetic aortic valve endocarditis and 2 with methicillin-resistant S. aureus [MRSA] native-valve endocarditis) who were successfully treated with high-dose intravenous daptomycin (10 mg/kg/day) plus fosfomycin (2 g every 6 h) for 6 weeks. This combination was tested in vitro against 7 MSSA, 5 MRSA, and 2 intermediately glycopeptide-resistant S. aureus isolates and proved to be synergistic against 11 (79%) strains and bactericidal against 8 (57%) strains. This combination deserves further clinical study.

2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis

“…Daptomycynę i fosfomycynę zalecano w celu leczenia gronkowcowego zapalenia wsierdzia, a netylmicynę w celu terapii opornych na penicylinę paciorkowców jamy ustnej i paciorkowców pokarmowych, ale w aktualnych wytycznych leki te uważa się za alternatywną terapię ze względu na brak dostępności w niektórych krajach europejskich. Jeśli istnieją wskazania do leczenia daptomycyną, lek należy podawać w dużych dawkach (≥ 10 mg/kg raz dziennie [132]) i w skojarzeniu z innym antybiotykiem w celu uniknięcia rozwoju oporności [133,134] …”

“…Co ważne, u pacjentów z IZW daptomycynę trzeba podawać w odpowiednich dawkach oraz w skojarzeniu z innymi antybiotykami w celu uniknięcia rozwoju w przyszłości oporności na lek [168,173]. Z tego powodu należy stosować wysokie dawki daptomycyny (≥ 10 mg/kg), a większość specjalistów zaleca skojarzenie leku z antybiotykami b-laktamowymi [133] lub fosfomycyną [134] [b-laktamy (i prawdopodobnie fosfomycyna) zwiększają wiązanie daptomycyny z powierzchnią błony komórkowej poprzez obniżenie napięcia powierzchniowego] w przypadku NVE oraz gentamicyną i rifampicyną w przypadku PVE [168,173,174].…”

Treatment options for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection: Where are we now?

“…High-dose daptomycin and fosfomycin have been used successfully in endocarditis, even for daptomycin-non-susceptible isolates [103,104]. Unfortunately, problems associated with i.v.…”

Fosfomycin Enhances the Activity of Daptomycin against Vancomycin-Resistant Enterococci in an In Vitro Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Model

“…Other studies have utilized fosfomycin doses of 2 g every 6 or 8 h (10,11). Developed in 1969, fosfomycin has drawn increasing attention for use in multidrug-resistant bacterial infections as combination therapy due to the increase in antimicrobial resistance and lack of novel antimicrobial development (6,12,13). While most of the data on fosfomycin-based antimicrobial combinations come from small in vitro studies, clinical trials are ongoing in Europe to evaluate the combination of daptomycin and intravenous fosfomycin for treatment of MRSA bacteremia (11).…”