Heterocyclische Derivate des Pummerer‐Ketons

Abstract

Ringerweiterungsreaktionen an Derivaten der Titelverbindung W e n zu den Lactamen 5,6,10 und 11. Ausgehend vom Pyrrolidino-Enamin der Verbindung 3 wird die Darstellung der F'yrazolderivate 1 5 . und 1sb beschrieben. Heteroeyck Derivatives d pammerer's KetoneRing expansions on derivatives of Pummerer's ketone lead to the lactames 5, 6, 10 and 11. The pyrrolidinoenamine of compound 3 is used for the synthesis of the pyrazole derivatives 159 and m.Pummerer-Keton') (1) hat als leicht zugangliches Edukt zur Synthese pharmazeutisch relevanter Verbindungen in den letzten Jahren wachsendes Interesse gefundensS). In diesem Zusammenhang wurde auch das vielversprechende Antitussivum 2 mit der Wirkungsstiirke des Codeins ohne dessen Nebenwirkungen auf das ZNS beschriebe~~~~~). 2Auch wir haben uns bereits mit strukturellen Abwandlungsmoglichkeiten der Titelverbindung beschtiftigtp und durch Einfiihrung basischer Substituenten an den C-Atomen 1-3 eine Reihe von Derivaten (s. Schema I) hergestellt. Schema 1 0 3 6 5 6 2 3 3 I~l s 0 2 . m Q Verlag C%cmie GmbH, Weinbcim 1983 482 Kohl und Ffeischhacker Arch. Pharm. zu und erhitzt 1 h am RuckfluSkiihler. Nach dem AbkWen auf Raumtemp. setzt man 20 ml Ether zu und filtriert. Das Filtrat wird mit Wasser gewaschen, uber Na$04 getrocknet und i. Vak. eingedampft. Aus Ethylacetat 310mg (26,8 %) bla6gelbe Quader, Schmp. 15s.162". IR (KBr): 1615 cm-' (C=O). MS: d e 3 1 1 (M+). 'H-NMR (CDCI,): 6 (ppm) = 1,36 (s, 3H, CH,, C-9b); 2,28 (s, 3H, CH,, C-8); 2,3 (s, 3H, COCH,); 5,45 (s, lH, C-Sa); 6,76 (m, 3H, aromat.). Acetyl-l,2,4a, 9b-tetrahydro-8,9b-dimethyl-dibenzofuran-3-01(14) 220 mg l3 werden in 35 ml Ethanol gel6st und bei Raumtemp. mit 6 ml 0,5N-H2S04 10 h geriihrt. Dann entfernt man das organ. Usungsmittel m6glichst schonend i. Vak. und extrahiert die wiisrige Phase mit Chloroform. Die Chloroform-Extrakte werden mit 1N-NaOH ausgeschiittelt, die NaOH-Ausziige mit 2N-HCI angesauert und mit Chloroform extrahiert. Nach dem Eindampfen der Chloroform-Extrakte i. Vak. erhtilt man 85 mg (463 %) 14 als we& Kristalle, Schmp. 71-72" Kohl und Fleischhacker Arch. Phann. 4- 486