Herstellung von Hilfsstoffen für die asymmetrische Synthese aus Weinsäure. Addition von Butyllithium an Aldehyde in chiralem Medium

Abstract

SocietC suisse de chimie, BPle -Societa svizzera di chimica, Basilea Nachdruck verboten -Tous droits reserves -Printed by Birkhauser AG., Basel, Switzerland Erscheint 9mal jahrlich -Parait 9 fois par an Summary Chiral derivatives of the complexing 1 , 2-diheterosubstituted ethanes A-D are prepared from tartaric acid. The key starting materials are the succinic acid derivative 1, the dioxolane 2a, and the diamide 3a. These are converted to the ethers, alkoxyamines, and alkylthio-amines listed in the first column of Table 2 which also contains the derivatives 21c, 22d, and 23d made from lactic acid, malic acid, and proline, respectivelly. It is shown that the highest optical yields (up to 40%) in reactions of butyllithiam with aldehydes are obtained when mixtures of (-)-1 ,2,3,4-tetramethoxybutane (4b), ( +)-2,3-dimethoxy-N, N , N', N'-tetramethyl-l,4-butanediamine (17 a), and (-)-1 ,4-dimethoxy-N, N , N', N'-tetramethyl-2,3-butanediamine (14c) with pentane are used at temperatures down to -150" and ratios of auxiliary/butyllithium of up to 10: 1 (gee equation (l), Tables 2 4 ) .Seit elnigen Jahren beschaftigen wir uns [l-41 mit der durch nicht kovalente Wechselwirkungen zwischen Hilfsstoff und Reaktanden verursachten, bisher kaum untersuchlten [5], asymmetrischen Synthese. Hierfur mussen die Hilfsstoffe in grosseren Mengen einfach herstellbar, moglichst in beiden enantiomeren Formen zuganglich und leicht zuriickgewinnbar sein. Als Vorlaufer bietet sich daher Weinsaure an. Aus ihr sowie aus Milchsaure, Apfelsaure und Prolin haben wir eine Reihe von Polyathern, Alkoxyaminen und Thioathern hergestellt. Sie leiten sich alle von 1,2-diheterosubstituierten Athanen A-D ab. Von diesen haben sich Dimethoxyathan (Glyme, A) und N, N, N', N'-Tetramethylathylendiamin (B) als Losungs-[6] und Komplexierungs-1) 31a Teilweise aus den geplanten Dissertationen von G. Crass, W. Langer, H.-A. Oei und M . Schmidt, Universitat Giessen. 302 HELVETICA CHIMICA ACTA -Vol. 60, Fasc. 2 (1977) -Nr. 35 R mittel [7] in der metallorganischen Synthese bewahrt, so dass zu erwarten war, dass mit chiralen Komplexen E enantioselektive Synthesen moglich sind. Wir beschreiben hier zunachst die Herstellung der Hilfsstoffe nach Verfahren, die zum Teil aus jahrelangen Erfahrungen resultieren, sowie Induktionsversuche bei der Addition von Butyllithium an Aldehyde. Viele der erhaltenen Zwischenstufen sind auch als Ausgangsprodukte fur den Aufbau von optisch reinen Naturstoffen und pharmakologisch aktiven Verbindungen [8-101 sowie zur Herstellung von chiral modifiziertem Lithiumaluminiumhydrid [8] [9] [l 11 interessant. In allen folgenden Formeln sind die Konfigurationen der aus der naturlichen ( R , R)-( + )-Weinsaure erhaltenen Produkte angegeben; wenn wir auch das Enantiomere herstellten, finden sich entsprechende Hinweise im exper. Teil. A. Herstellung der Hilfsstoffe. -Wir gingen von den drei Weinsaurederivaten 1-3 aus. 1 erhielt man durch Veratherung (NaH/(CH30)2S02) von Weinsaureester [12], wofur wir eine racemisierungsfreie, einfache, ungefahrliche D...

Synthesis of new optically active bis-pyridino- and bis pyridono-18-crown-6 type ligands containing four lipophilic chains attached to the chiral centers by "two-to-two" type macrocyclization

“…The "two-to-two" type cyclization to (S,S,S,S)-10, (R,R,R,R)-11, and (S,S,S,S)-12 was carried out by forming the disodium salts of the diols (S,S)-16 20 and (R,R)-17, 21 respectively with sodium hydride in THF followed by the addition of the ditosylates 18 or 19. The template effect of the sodium ion 11 allowed access to the macrocyclic compounds in yields of 19, 22, and 18% for (S,S,S,S)-10, (R,R,R,R)-11 and (S,S,S,S)-12, respectively.…”

“…These yields can be considered as satisfactory for template assisted "two-to-two" type cyclizations. 2,3,4,19 Preparation of the optically active diols (S,S)-16 20 and (R,R)-17, 21 and of the di-p-tosylates 18, 22 and 19 22 was performed as reported.…”

“…20 (1.50 g, 6.4 mmol) in THF (15 mL) was added under argon to a suspension of NaH (60% in mineral oil, 0.72 g, 18 mmol) in THF (5 mL). After stirring the reaction mixture under argon for 1 h, 2,6-bis(tosyloxymethyl)pyridine (18) ]-tetracosa-1 …”

Enantiopure Ruthenocenes Cp*Ru(1,2‐C5H3R1R2) with a Planar Chiral Cyclopentadienyl Ligand and a Pentamethylcyclopentadienyl Spectator Ligand

“…As described above for 7a the reaction of cyclopentadiene (4.29 g, 64.9 mmol), HSMP [24] (14.95 g, 129.8 mmol), ethanol (absolute, 13 mL), and 1,3,5-triazine [21] (2.10 g, 26.0 mmol) produced a dark red oil. Ethanol (5 mL) was added and thereafter water (60 mL).…”

“…When it was applied to (S)-2-(methoxymethyl)pyrrolidine (HSMP), [24] 7b Scheme 3. was obtained as a yellow to red, analytically pure oil in good yield (62 %). The second task was the hydride addition to the 6-aminofulvenes 7a,b which turned out to be more difficult than in the case of 6-(dimethylamino)fulvene.…”