Herstellung und Charakterisierung der Sulfamate von Estra-3,17ξ-diolen. Schnelle Umsetzung von 16α-Fluorestradiol zum 16α-Fluorestradiol-3,17β-disulfamat

Abstract

Sulfamate von 3-Hydroxy-estra-1,3,5(10)-trienen waren erstmals in den siebziger Jahren Gegenstand von Publikationen [1 -4]. Jene Untersuchungen hatten das Ziel, die orale Verfügbarkeit natürlicher und synthetischer Steroide für die Kontrazeption zu verbessern. Bemerkenswerte Erkenntnisse rückten diese Verbindungsklasse in jüngster Vergangenheit wieder in den Blickpunkt. So wurden von Reed et al. [5] die steroidsulfatasehemmende Wirkung und von Elger et al. [6] eine verbesserte Bioverfügbarkeit und Wirkungsverstärkung von Estrogensulfamaten festgestellt. Bei oraler Gabe wurde eine verminderte Metabolisierungsrate ermittelt [6]. Da Steroidsulfatase in entzündeten Geweben und vor allem in Krebszellen überdimensional angereichert wird, eröffnen diese Erkenntnisse neue Wege für die Therapie und Prävention, z.B. bei der Krebsbekämpfung von Mamma-Tumoren [5], bei der Substitutionstherapie [6] und der oralen Kontrazeption mittels Estrogenen [7]. Es wurden eigene detaillierte Untersuchungen zur Estrogenität und Sulfatasehemmwirkung von Estrogensulfamaten durchgeführt. Darin wurde gezeigt, daß Verbindungen vom Typ des Estradiol-disulfamats und des 16-Halogen-estradiol-disulfamats stärkere Sulfatasehemmung aufweisen als alle bisher bekannten Sulfataseinhibitoren und darüber hinaus Preparation and Characterization of the Sulphamates of Estra-3,17ξ-diols. Rapid Conversion of 16α-Fluoroestradiol into 16α-Fluoroestradiol-3,17β-disulphamatesulphatase favoured 16α-[ 18 F]fluorestradiol-3,17 β-disulphamate to a new radio-pharmaceutical which should be appropriate to image the active sites of sulphatase by positron emission tomography. The preparation of 16α-[ 18 F]fluoroestradiol-3,17 β-disulphamate requires a simple and rapid procedure. The conditions for such a procedure were also elaborated using non-radioactive substances.574