Herpes Simplex Virus Type 2 Vaccines: New Ground for Optimism?

Abstract

The development of effective prophylactic and therapeutic vaccines against genital herpes has proven problematic. Difficulties are associated with the complexity of the virus life cycle (latency) and our relatively poor understanding of the mechanism of immune control of primary and recurrent disease. The types of effector cells and the mechanisms responsible for their activation and regulation are particularly important. Studies from my and other laboratories have shown that recurrent disease is prevented by virus-specific T helper 1 (Th1) cytokines (viz., gamma interferon) and activated innate immunity. Th2 cytokines (viz., interleukin-10 [IL-10]) and regulatory (suppressor) T cells downregulate this immune profile, thereby allowing unimpeded replication of reactivated virus and recurrent disease. Accordingly, an effective therapeutic vaccine must induce Th1 immunity and be defective in Th2 cytokine production, at least IL-10. These concepts are consistent with the findings of the most recent clinical trials, which indicate that (i) a herpes simplex virus type 2 (HSV-2) glycoprotein D (gD-2) vaccine formulated with a Th1-inducing adjuvant has prophylactic activity in HSV-2-and HSV-1-seronegative females, an activity attributed to the adjuvant function, and (ii) a growthdefective HSV-2 mutant (ICP10⌬PK), which is deleted in the Th2-polarizing gene ICP10PK, induces Th1 immunity and has therapeutic activity in both genders. The ICP10⌬PK vaccine prevents recurrent disease in 44% of treated subjects and reduces the frequency and severity of recurrences in the subjects that are not fully protected. Additional studies to evaluate these vaccines are warranted.

Effector CD4+T-Cell Involvement in Clearance of Infectious Herpes Simplex Virus Type 1 from Sensory Ganglia and Spinal Cords

“…The virus travels via retrograde axonal transport and gains access to neuronal cell bodies within the sensory ganglia, thus establishing a lifelong, persistent infection (3,10,19,23,24,58). Reactivation from latency can occur during times of emotional or physical stress and can cause recurrent disease (3,24). During periods of reactivation, the virus is shed from the infected host, sometimes in the absence of clinical symptoms, and thus may have an increased chance of infecting additional susceptible hosts (20,24).…”

Results of a Pilot Clinical Trial of Dendriticcell Based Vaccines for Treatment of Recurrent Herpesvirus Infection

“…Вирусные оболочечные гликопротеины gD и gB и входящие в их состав пептиды являются вы-сокоиммуногенными, активируют CD4 и CD8 Т-клетки, и презентация их дендритными клет-ками является ключевым моментом запуска противовирусного иммунного ответа [6,9,10]. Субъединичная вакцина против ВПГ-2 на основе гликопротеина D оболочки вириона (gD) в ком-бинации с Th1-адьювантом показала эффектив-ность в профилактике или снижении частоты рецидивов в модели ВПГ-2 индуцированной инфекции у морских свинок [12].…”

“…Характерно, что пол-ной элиминации вируса при этом не происходит, и ВПГ пожизненно персистирует в организме. При этом дефект или ослабление иммунологи-ческого контроля может приводить к генерали-зации инфекции или развитию рецидивирующих форм [6,32]. Хроническое рецидивирующее те-чение регистрируется у 10-25% населения и пред-ставляет серьезную медико-социальную про-блему в связи со снижением трудоспособности, развитием нарушений репродуктивной функции (при генитальном герпесе) и психоэмоциональ-ных расстройств, а также снижением качества жизни.…”

“…Th1-цитокины акти-вируют цитотоксическую функцию естественных киллерных клеток и поддерживают генерацию цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), обе-спечивающих элиминацию вируса [6,35,41,43]. Поэтому реактивацию вируса и рецидив ин-фекции связывают в первую очередь с дефек-том клеточного иммунитета.…”

New, and Some Not-so-New, Vaccines for Adolescents and Diseases They Prevent

“…Vaccines that prevent herpes simplex virus infection may not only decrease acquisition but also disease severity, neonatal herpes, and the transmission of HIV. 82,83 Cytomegalovirus has also been the target of vaccinedevelopment efforts. Cytomegalovirus is the most common intrauterine infection in the United States.…”