Herpes simplex virus resistance to antivirals

Abstract

Herpes simplex virus (HSV) infections remain an important cause of morbidity among immunocompromised patients, such as transplant recipients and human immunodeficiency virus [HIV]-infected individuals. Only few antiviral drugs are available to treat HSV infections: (val)acyclovir, foscarnet, and cidofovir. Prophylactic and curative antiviral treatments administered during prolonged periods among patients with altered T-cell immunity may lead to the emergence of HSV resistance to antivirals, contributing to a challenging therapeutic management of viral infection. The persistence of herpetic lesions after 10 days of well-conducted antiviral therapy is suggestive of viral resistance. Resistance to antivirals can be detected using genotypic methods (identifications of antiviral resistance-associated mutations by sequencing genes encoding viral proteins involved in the mechanism of action of antivirals) or phenotypic methods (measure of antiviral drug concentration inhibiting 50% of viral replication in cell culture). The prevalence of HSV resistance to acyclovir is below 1% in immunocompetent individuals, except those with herpetic keratitis for whom prevalence can reach 7%, and varies from 3.5% to 11% in immunocompromised patients. Adverse effects and the absence of eradication of viral latent infection constitute other limits to the use of antiviral drugs. New antiviral compounds undergoing clinical trials and novel potential viral targets seem very promising to enlarge the panel of efficient compound to treat HSV infections.

Clinical course of herpes virus skin diseases on the background of HIV

“…Клінічний перебіг у хворих на ВІЛ характеризується стійкою та нетиповою висипкою з ерозивними та глибокими виразковими елементами [7], ураження можуть бути надзвичайно болючими, гіпертрофічними та частіше реактивуватися, особливо в осіб з низьким рівнем CD4+ [4]. Зазначається, що відповідь на лікування ацикловіром часто менш виражена, ніж в імунокомпетентних осіб [3], що клінічно супроводжується затяжним перебігом, приєднанням вторинної інфекції, тривалим періодом репаративних процесів та, у результаті, ускладнює ведення ВІЛ-інфікованих пацієнтів, а отже, потребує нового диференційного підходу до вирішення цієї проблеми.…”

Assessment of a Computational Approach to Predict Drug Resistance Mutations for HIV, HBV and SARS-CoV-2

“…The discovery of effective antiviral drugs revolutionized world health by delaying virus-associated disease progression and thus saving millions of lives. Despite these medical advances, the selection of drug-resistant strains is a persistent problem that leads to viral breakthrough and reduced antiviral efficacy [ 1 , 2 , 3 , 4 ]. There are several mechanisms reported for the development of drug resistance [ 5 , 6 ].…”