Heritability of Bronchopulmonary Dysplasia, Defined According to the Consensus Statement of the National Institutes of Health

Abstract

Objective-The goal was to determine the magnitude of genetic effects on susceptibility and risk factors for bronchopulmonary dysplasia by using the clinically validated National Institutes of Health consensus definition as a demonstrated proxy for long-term respiratory and neurodevelopmental outcomes in extremely low birth weight infants.Methods-We analyzed clinical data from twin pairs born at ≤30 completed weeks gestation in British Columbia, Canada, between 1993 and 2006. Differences in correlations between monozygotic (MZ) and dizygotic (DZ) twin pairs and model-fitting approaches were used to quantify the relative contribution of genetic, shared environmental and non-shared environmental effects.Results-Among 318 twins of known zygosity, monozygotic twin pair similarities were greater than those observed for dizygotic pairs, which suggest significant heritability for bronchopulmonary dysplasia. Model-fitting analyses confirmed that genetic effects accounted for 82% and 79% of the observed variance in bronchopulmonary dysplasia susceptibility, defined on the basis of the need for supplemental oxygen at 36 weeks or the National Institutes of Health consensus definition, respectively. Variations in rates of hemodynamically significant PDA were largely accounted for by genetic effects, whereas variance in susceptibility to blood-borne bacterial infections was largely attributable environmental factors both common and unique to each infant.Conclusions-Susceptibility to BPD and persistence of PDA are both significantly heritable. Our study strengthens the case for investigating further genetic risk stratification markers useful for predicting the most significant long-term respiratory and neurodevelopmental consequences of bronchopulmonary dysplasia in premature neonates.

Functional Genetic Variation inNFKBIAand Susceptibility to Childhood Asthma, Bronchiolitis, and Bronchopulmonary Dysplasia

“…BPD was defined as a chronic requirement for supplemental oxygen at 36 wk of postmenstrual age or at the time of discharge home, whichever came first. BPD was further graded by severity using criteria adapted from the National Institute of Child Health and Human Development (13), as described elsewhere (36). The Fisher exact test was used to determine significance of differences in genotype frequency between term and preterm infants using a dominant genetic model.…”

Seguimiento neumológico de los niños con displasia broncopulmonar al alta de la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatal. Parte 1: Epidemiología, fisiopatología y clínica

“…Según algunos estudios, ciertos factores genéticos y epigenéticos desempeñarían un importante papel en su patogenia. 4,11,15 …”

Actualización en Presentación y Patogénesis de la Displasia Broncopulmonar

“…Recientemente se ha observado una marcada interacción entre los factores genéticos y los factores de riesgo del medio ambiente, en el desarrollo de la DBP 47,48 . Diversos estudios en mellizos 49,50 han demostrado que factores genéticos aumentarían la susceptibilidad de la DBP, al encontrarse una mayor asociación o concordancia de esta enfermedad en mellizos monozigóticos en comparación con los dizigóticos; independientemente de la edad gestacional, del peso de nacimiento, género, severidad del distrés respiratorio, corticoides antenatales, presencia de ductus, infecciones y de otros factores. La concordancia de la DBP en los mellizos monozigóticos es aproximadamente 2 veces con respecto a los dizigóticos 50 .…”

“…Diversos estudios en mellizos 49,50 han demostrado que factores genéticos aumentarían la susceptibilidad de la DBP, al encontrarse una mayor asociación o concordancia de esta enfermedad en mellizos monozigóticos en comparación con los dizigóticos; independientemente de la edad gestacional, del peso de nacimiento, género, severidad del distrés respiratorio, corticoides antenatales, presencia de ductus, infecciones y de otros factores. La concordancia de la DBP en los mellizos monozigóticos es aproximadamente 2 veces con respecto a los dizigóticos 50 . El estudio de Lavoie y cols 50 , demostró que en mellizos monozigóticos de 30 semanas o menos de edad gestacional habría una susceptibilidad genética en el desarrollo de la DBP, definida según el último consenso de esta enfermedad 5 .…”

“…El estudio de Lavoie y cols 50 , demostró que en mellizos monozigóticos de 30 semanas o menos de edad gestacional habría una susceptibilidad genética en el desarrollo de la DBP, definida según el último consenso de esta enfermedad 5 . Dicho estudio encontró también una predisposición genética en la persistencia del ductus arterioso, el cual es uno de los factores de riesgo de DBP 5,37,50 .…”