Hepatotoxin and Hepatocarcinogen 2-Acetylaminofluorene Effect on the Iron Metabolism in Rat Liver

Abstract

Дані останніх років показують, що порушення обміну заліза відіграє важливу роль у розвитку та прогресуванні хронічних захворювань печінки, і є невід'ємною складовою канцерогенезу. Гепатоце-люлярна карцинома (ГЦК) -одне з найбільш поши-рених швидко прогресуючих онкологічних захворю-вань печінки. Важливу роль у розвитку ГЦК відво-диться хронічним захворюванням печінки, пов'яза-них з гемохроматозом, фіброзом, цирозом та алко-голізмом. Наявні дані показують, що змінений ме-таболізм заліза відіграє важливу роль у розвитку та прогресуванні гепатоцелюлярної карциноми. Проте, на сьогодні відсутня переконлива інформа-ція щодо механізмів даного порушення регуляції за дії гепатотоксинів та гепатоканцерогенів.З огляду на це, ми дослідили вплив гепатоток-сиканту та гепатоканцерогену -2-ацетиламіно-флуорену (2-AAФ) на метаболізм заліза в печінці щурів лінії Спрег-Доулі. В нашому дослідженні ми показали, що 2-AAФ викликав зміни в рівні білку та експресії генів, які кодують білки обміну заліза, зокрема в регуляції експресії трансферинового рецептора 1 (Тфр1), легких ланцюгів феритину (Фт) та ферропортину (Фп). Дані зміни сприяли накопиченню заліза у клітинах печінки перед-ракових щурів, які отримували 2-AAФ протягом 24 тижнів.Отже, дані результати досліджень вказують на порушення регуляції обміну заліза в печінці щурів під час канцерогенезу печінки.Ключові слова: обмін заліза, карцинома, печінка.Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота є фрагментом НДР «Розробка методів діагностики, лікування та профі-лактики стоматологічних захворювань у населен-ня, що проживає в екологічно несприятливих умо-вах», № держ. реєстрації 011U003681, шифр 2301050Вступ. Печінці належить важлива роль в регу-ляції метаболічних процесів, у знешкодженні та детоксикації багатьох ендогенних та екзогенних речовин. Крім того, печінка є центральним регуля-тором гомеостазу заліза -незамінного елемента для всіх живих організмів [1].Хронічні форми ураження печінки, такі як: віру-сний гепатит С, алкогольна хвороба печінки, гепа-тоз, пов'язані із розвитком фіброзу печінки, який може прогресувати у цироз. Залізо, за таких умов, є фактором ризику для розвитку та прогресування гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК) [2]. ГЦК -один з найбільш поширених швидко прогресуючих видів раку печінки [3]. Значення порушень гомеостазу заліза у виникненні та прогресії онкологічних за-хворювань, в тому числі і ГЦК, підтверджується даними чисельних експериментальних досліджень [2,4].2-ацетиламінофлуорен (2-AAФ) -ароматичний амін, є відомим печінковим токсикантом, який спри-яє розвитку оксидативного стресу, запальних про-цесів та апоптозу в тканині печінки щурів [5]. Вплив 2-ААФ, особливо його здатність індукувати хроніч-ну токсичність печінки, порушувати біохімічний та фізіологічний клітинний гомеостаз, може відіграва-ти важливу роль у розвитку та прогресуванні гепа-токанцерогенезу [6] у різних видах та тканинах, включаючи печінку [7]. 2-ААФ проявляє генотоксич-ний ефект шляхом утворення вільних радикалів, що пошкоджує ДНК та інші макромолекули [6,8].Проте, на сьогод...