Hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: paradigms for viral-related human carcinogenesis

Abstract

As discussed in detail in other chapters of this review, chronic hepatitis B (HBV) infection is a major risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC). Most HCCs complicate the evolution of an active or inactive cirrhosis. However, some tumors occur on livers with minimal histological changes; the prevalence of such cases varies from one geographical region to the other, being much higher in the southern half of Africa (around 40% of HCCs) than in Asia, America and Europe, where at least 90% of HCCs are associated with the cirrhosis. This heterogeneity is probably a reflection of different environmental and genetic factors. This review will summarize the current knowledge on the mechanisms involved in HBVrelated liver carcinogenesis. It will show in particular how viruses can be viewed as tools to discover and dissect new cellular pathways involved in cancer development and emphasize the potential synergistic effects between HBV and hepatitis C virus, as well as between viral infections and other environmental factors, such as alcohol.

Impact de la signalisation calcique dans la carcinogenèse hépatique

“…actuellement d'évaluer la signalisation calcique dans différents compartiments subcellulaires et d'apprécier la complexité de la dynamique de la signalisation calcique dans la régulation de différents mécanismes cellulaires [2]. Les infections chroniques par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépa-tite C (VHC) constituent deux facteurs étiologiques majeurs dans le développe-ment du CHC (carcinome hépatocellu-laire), une des tumeurs les plus fréquen-tes au monde (8 e rang) [3,4]. L'impact de la signalisation calcique dans la carcinogenèse hépatique a été mis en évi-dence pour la première fois par les études qui visaient à comprendre les mécanis-mes oncogéniques liés à l'intégration du génome du VHB dans le génome des cellules hépatocytaires.…”

“…Ces résultats nous ont conduits à formuler l'hypothèse selon laquelle la régula-tion de la signalisation calcique pourrait avoir, de façon générale, un rôle important en carcinogenèse hépatique. Pour tester cette hypothèse, nous avons étudié l'impact de deux protéines virales essentielles en carcinogenèse hépatique, connues pour avoir un rôle pro-oncogène, la protéine X du VHB (HBx) [3] et la protéine de capside du VHC [4] sur la signalisation calcique subcellulaire. Les données de littérature indiquent que ces deux protéines interfèrent sur l'équilibre prolifération/apoptose cellulaire.…”

Hepatitis B virus infection contributes to oxidative stress in a population exposed to aflatoxin B1 and high-risk for hepatocellular carcinoma

“…In Asia and Africa where the majority of cases live, aflatoxin and hepatitis viruses (HBV and HCV) are important factors giving rise to the extraordinarily high incidence rates (24.2∼35.5/100,000) of HCC in these areas [1,2]. HBV-induced chronic active hepatitis and cirrhosis constitute major risk factors in liver carcinogenesis [3]. HBV is associated with 70∼75% of all HCC cases in Asia, the continent with the highest prevalence of HBV [4].…”

Identification and functional studies of HLA-A0201 restricted CTL epitopes in the X protein of hepatitis B virus

“…HBV infection is a serious disease with a worldwide distribution (Kremsdorf et al, 2006;Bruss, 2004). According to the Ministry of Health of the People΄s Republic of China, hepatitis B infection is ranking second among the common infections in China.…”

“…HBV infection can result in the hepatocellular carcinoma (hepatoma) and many studies suggest that HBx gene plays an important role in this disease (Murakami, 2001;Bouchard and Schneider, 2004;Tang et al, 2006). The multifunctional HBx is necessary for transcription of virus genome and it could affect a variety of physiological events potentially involved in the development of neoplasia such as the virus replication, mismatch repair, cell kinetics, and apoptosis (Murakami, 2001;Kremsdorf et al, 2006). In hepatoma patients infected with HBV the expression of HBx is higher than the expression of other viral proteins (Tang et al, 2006).…”