Hepatitis B and C in liver transplantation: new strategies to combat the enemies

Abstract

Hepatitis B immune globulin-free therapeutic regimens with a nucleos(t)ide analogue (NUC) or NUC combinations after liver transplantation (LT) are currently being investigated for their efficacy and safety as HBV re-infection prophylaxis in clinical studies. Recurrence rates differ among these studies as most of them are limited by a non-randomised study design, small sample size, lack of long-term data and varying time intervals for the switch from combined to purely virostatic prophylaxis. Post-transplant pre-emptive antiviral therapy with pegylated IFN and ribavirin is associated with low sustained virological response rates and was found to have no advantage over treatment of manifest HCV re-infection. Safety and efficacy of triple antiviral therapy including boceprevir or telaprevir in patients with manifest HCV re-infection are currently under investigation in clinical trials. Relevant drug interactions have been shown to occur during calcineurin inhibitor (CNI) and concomitant triple antiviral therapy, which vary with type of CNI and choice of HCV protease inhibitor. Newer direct-acting antivirals with lower or minimal toxicity, when used in combination with immunosuppressives, are worthy of further study in LT patients. This review focuses on hot topics in the management of hepatitis B and C patients before and after LT and offers a critical summarised selection of the corresponding relevant studies published in the current literature or presented at recent liver congresses.

TH9 cell differentiation, transcriptional control and function in inflammation, autoimmune diseases and cancer

“…The TGFβ-activated kinase TAK1 is an important mediator of Smad-independent TGFβ signaling [50] and plays a key role in directing T H 9 differentiation [33]. Our recent studies confirm that TAK1 inhibition reversed SIRT1 suppression, suggesting that a Smad-independent TAK1 signal is responsible for SIRT1 suppression during T H 9 differentiation.…”

Lebertransplantation – Immunsuppression, Kurz- und Langzeitverlauf

“…Aufgrund der Kostenintensität einer HBIg-basierten HBV-Reinfektionsprophylaxe nach LTX gibt es weltweit vielfach Ansätze, HBIg-freie Regime mittels NUC-Gabe insbesondere im Langzeitverlauf zu verabreichen [32]. Nach aktueller Studienlage kann ein Absetzen von HBIg und das Fortführen einer alleinigen NUC-Gabe bei stabil HBs-Antigen-negativen Patienten im Langzeitverlauf in Erwägung gezogen werden [33,34].…”

“…Nach aktueller Studienlage kann ein Absetzen von HBIg und das Fortführen einer alleinigen NUC-Gabe bei stabil HBs-Antigen-negativen Patienten im Langzeitverlauf in Erwägung gezogen werden [33,34]. Bislang fehlen allerdings Daten größerer prospektiver Studien, die die Sicherheit und Effizienz einer HBIg-freien Reinfektionsprophylaxe im Langzeitverlauf untersucht haben [32]. Gemäß der EASL-Leitlinie 2017 kann bei Patienten mit geringem Risiko einer HBV-Reinfektion HBIg im Verlauf abgesetzt werden [31].…”

Lebertransplantation – Indikation und Allokation

“…Die Literaturübersicht hat gezeigt: Eine erfolgreiche antivirale Therapie bei dekompensierter HBV-induzierter Leberzirrhose kann zu einer hepatischen Rekompensation und Verringerung des Child-Pugh-Turcotte-Stadiums führen. Unter Therapie mit dem Nukleosid-Analogon Lamivudin kommt es allerdings aufgrund von Mutationen im YMDD-Motiv der HBV-Polymerase-Genregion bereits im ersten Jahr bei vielen Patienten zur Resistenzentwicklung [25]. Deswegen wird in der S3-Leitlinie der DGVS zur antiviralen Therapie auf der LTX-Warteliste der Einsatz von potenteren Nukleosid(tid)-Analoga mit hoher Resistenzbarriere empfohlen [24].…”