Helsmoortel-Van der Aa Syndrome as emerging clinical diagnosis in intellectually disabled children with autistic traits and ocular involvement

Pascolini, Giulia; Agolini, Emanuele; Majore, Silvia; Novelli, Antonio; Grammatico, Paola; Digilio, María Cristina

doi:10.1016/j.ejpn.2018.01.024

Cited by 21 publications

(24 citation statements)

References 17 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…На самом деле эти особенности не часто наблюдаются при типичной картине РАС, но описаны при синдроме Хельсмуртел-Ван дер Аа. Более того, мутации в гене ADNP могут приводить к специфическим фенотипам РАС, но синдром Хельсмуртел-Ван дер Аа с глазными аномалиями, напоминающими синдром блефарофимоза/УО, связан с мутациями, кластеризующимися в регионе «двусторонний сигнал ядерной локализации» [12].…”

Section: обсуждение / Discussionunclassified

“…Ген ADNP состоит из пяти экзонов, кодирующих белок из 1102-й аминокислоты, содержащий 9 цинковых пальцев, регион, богатый пролином, двусторонний сигнал ядерной локализации, частичный гомеобоксный домен, активный сайт глутаредоксина (GLRX; OMIM # 600443) и богатую лейцином последовательность ядерного экспорта (рис. 3) [12].…”

Section: заключение / Conclusionunclassified

“…Структура гена и белка ADNP. Регион локализации ранее описанных патогенных мутаций у пациентов с поражением глаз и задержкой развития [12]. Эпилепсия и пароксизмальные состояния www.epilepsia.su…”

Section: заключение / Conclusionunclassified

“…В исследовании, выполненном I. Iossifov и соавт., при секвенировании экзомов членов семей, имеющих одного больного ребенка, страдающего РАС, и здорового, показано, что частота выявления мутаций в генах, ассоциированных с РАС, составила 43% [5]. [7][8][9][10][11][12][13][14].…”

Section: введение / Introductionunclassified

“…Gene and ADNP protein structure. The region of localization of the previously described pathogenic mutations in patients with eye damage and developmental delay[12].…”

mentioning

confidence: 99%

See 4 more Smart Citations

Helsmoortel-van der Aa syndrome syndrome in a patient with epilepsy, developmental delay, intellectual disability, and autism spectrum disorder

Кожанова

Жилина

Mescheryakova³

et al. 2020

Èpilepsiâ paroksizmalʹnye sostoâ.

View full text Add to dashboard Cite

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su. Не предназначено для использования в коммерческих целях.Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru. Клинические случаи / Case reports 59 Эпилепсия и пароксизмальные состояния www.epilepsia.su 1 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям имени В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения города Москвы» (ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620, Россия) 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997, Россия) Для контактов: Кожанова Татьяна Викторовна, e-mail: vkozhanov@bk.ru РЕЗЮМЕ Расстройства аутистического спектра (РАС) представляют собой группу комплексных дезинтегративных нарушений психического развития, характеризующихся отсутствием способности к социальному взаимодействию, коммуникации, стереотипностью поведения, приводящих к социальной дезадаптации. Представляем редкое клиническое наблюдение пациентки с задержкой психомоторного и речевого развития, специфическими лицевыми дисморфиями, нарушением поведения и выявленной мутацией в гене ADNP. При проведении таргетного экзомного секвенирования выявлен ранее не описанный вариант нуклеотидной последовательности в гене ADNP (p.Ala1017fs). Мутации в гене ADNP в гетерозиготном состоянии описаны у пациентов с синдромом Хельсмуртел-Ван дер Аа (Helsmoortel-van der Aa syndrome; OMIM:#615873). Мутации в гене ADNP могут быть генетической причиной РАС у 0,17% пациентов. При интерпретации данных секвенирования нового поколения (англ. -next generation sequencing, NGS) у пациентов с эпилептической энцефалопатией, РАС и характерным фенотипом целесообразно учитывать, что ген ADNP относится к ключевым генам эмбрионального нейроразвития. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА Эпилепсия, эпилептическая энцефалопатия, активность-зависимый нейропротекторный белок, секвенирование нового поколения, NGS, таргетное экзомное секвенирование, расстройства аутистического спектра, РАС, синдром Хельсмуртел-Ван дер Аа. Статья поступила: 31.12.2019 г.; в доработанном виде: 14.03.2020 г.; принята к печати: 20.03.2020 г. Конфликт интересовАвторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении данной публикации.Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su. Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru.

show abstract

Section: обсуждение / Discussionunclassified

Section: заключение / Conclusionunclassified

Section: введение / Introductionunclassified

“…Gene and ADNP protein structure. The region of localization of the previously described pathogenic mutations in patients with eye damage and developmental delay[12].…”

mentioning

confidence: 99%

See 3 more Smart Citations

Helsmoortel-van der Aa syndrome syndrome in a patient with epilepsy, developmental delay, intellectual disability, and autism spectrum disorder

Кожанова

Жилина

Mescheryakova³

et al. 2020

Èpilepsiâ paroksizmalʹnye sostoâ.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Extended phenotypic characterization of a novel Helsmoortel‐van der Aa syndrome case series

Pascolini,

Di Zenzo,

Panebianco

et al. 2024

American J of Med Genetics Pt A

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

The neurodevelopmental disorder known as Helsmoortel‐van der Aa syndrome (HVDAS, MIM#616580) or ADNP syndrome (Orphanet, ORPHA:404448) is a multiple congenital anomaly (MCA) condition, reported as a syndrome in 2014, associated with deleterious variants in the ADNP gene (activity‐dependent neuroprotective protein; MIM*611386) in several children. First reported in the turn of the century, ADNP is a protein with crucial functions for the normal development of the central nervous system and with pleiotropic effects, explaining the multisystemic character of the syndrome. Affected individuals present with striking facial dysmorphic features and variable congenital defects. Herein, we describe a novel case series of HVDAS Italian patients, illustrating their clinical findings and the related genotype–phenotype correlations. Interestingly, the cutaneous manifestations are also extensively expanded, giving an important contribution to the clinical characterization of the condition, and highlighting the relation between skin abnormalities and ADNP defects.

show abstract

Blepharophimosis with intellectual disability and Helsmoortel‐Van Der Aa Syndrome share episignature and phenotype

Sarli,

van der Laan,

Reilly

et al. 2024

American J of Med Genetics Pt C

View full text Add to dashboard Cite

Blepharophimosis with intellectual disability (BIS) is a recently recognized disorder distinct from Nicolaides‐Baraister syndrome that presents with distinct facial features of blepharophimosis, developmental delay, and intellectual disability. BIS is caused by pathogenic variants in SMARCA2, that encodes the catalytic subunit of the superfamily II helicase group of the BRG1 and BRM‐associated factors (BAF) forming the BAF complex, a chromatin remodeling complex involved in transcriptional regulation. Individuals bearing variants within the bipartite nuclear localization (BNL) signal domain of ADNP present with the neurodevelopmental disorder known as Helsmoortel‐Van Der Aa Syndrome (HVDAS). Distinct DNA methylation profiles referred to as episignatures have been reported in HVDAS and BAF complex disorders. Due to molecular interactions between ADNP and BAF complex, and an overlapping craniofacial phenotype with narrowing of the palpebral fissures in a subset of patients with HVDAS and BIS, we hypothesized the possibility of a common phenotype‐specific episignature. A distinct episignature was shared by 15 individuals with BIS‐causing SMARCA2 pathogenic variants and 12 individuals with class II HVDAS caused by truncating pathogenic ADNP variants. This represents first evidence of a sensitive phenotype‐specific episignature biomarker shared across distinct genetic conditions that also exhibit unique gene‐specific episignatures.

show abstract

Helsmoortel-Van der Aa Syndrome as emerging clinical diagnosis in intellectually disabled children with autistic traits and ocular involvement

Cited by 21 publications

References 17 publications

Helsmoortel-van der Aa syndrome syndrome in a patient with epilepsy, developmental delay, intellectual disability, and autism spectrum disorder

Helsmoortel-van der Aa syndrome syndrome in a patient with epilepsy, developmental delay, intellectual disability, and autism spectrum disorder

Extended phenotypic characterization of a novel Helsmoortel‐van der Aa syndrome case series

Blepharophimosis with intellectual disability and Helsmoortel‐Van Der Aa Syndrome share episignature and phenotype

Contact Info

Product

Resources

About