HCV and Oxidative Stress in the Liver

Abstract

Hepatitis C virus (HCV) is the etiological agent accounting for chronic liver disease in approximately 2–3% of the population worldwide. HCV infection often leads to liver fibrosis and cirrhosis, various metabolic alterations including steatosis, insulin and interferon resistance or iron overload, and development of hepatocellular carcinoma or non-Hodgkin lymphoma. Multiple molecular mechanisms that trigger the emergence and development of each of these pathogenic processes have been identified so far. One of these involves marked induction of a reactive oxygen species (ROS) in infected cells leading to oxidative stress. To date, markers of oxidative stress were observed both in chronic hepatitis C patients and in various in vitro systems, including replicons or stable cell lines expressing viral proteins. The search for ROS sources in HCV-infected cells revealed several mechanisms of ROS production and thus a number of cellular proteins have become targets for future studies. Furthermore, during last several years it has been shown that HCV modifies antioxidant defense mechanisms. The aim of this review is to summarize the present state of art in the field and to try to predict directions for future studies.

Immunválasz és oxidatív stressz hepatitis C-vírus-infekcióban

“…A HCV-core, az NS3 proteáz és az NS5A fokozta a ROS-képződést hepatocyta-sejtkultúrá-ban, romlott a DNS-károsodás helyreállítása, gátolt lett a p53 jelátviteli folyamat, antiapoptotikus hatások érvé-nyesültek. Csökkent az antioxidáns-védelmi funkció, felszaporodtak a DNS oxidációs termékei, például a 8-hidroxi-deoxiguanozin (8-OHdG) nemcsak a fertőzött hepatocytákban, hanem a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben is [16,17].…”

“…A HCV által kiváltott oxidatív stresszben a ROS forrá-saként a mitokondriumokban az elektrontranszportlánc/oxidatív foszforiláció, a NADPH-oxidázok (NOX-1 és NOX-4) és a xantinoxidáz szerepelnek. A HCV-core-t expresszáló sejtekben a mikroszomális CYP2E1-aktivitás is jelentős, ami szuperoxid-és H 2 O 2 -képződéssel jár: HCV-betegek hepatocytáiban magas CYP2E1-mRNS-szintet mértek, a CYP2E1-aktivitás és a fi brosisscore korrelált [16].…”

“…Ezekhez a patológiás elváltozásokhoz különböző molekuláris mechanizmusok vezetnek, közöttük vírusfertőzés hatására kialakuló oxidatív stressz [16,17].…”

“…Igazolhatók voltak a transzaminázértékek és az oxidatív stressz mutatói, pél-dául a szérumban az MDA, illetve a 8-OHdG közötti korreláció. A HCV-infekció által aktivált immunválasz -különösen a makrofágokban -ROS (H 2 O 2 ), valamint citokinek (TNF-α) képződését váltja ki, ezek károsítják a környező hepatocytákat [16]. HCV-betegekben magunk kimutattuk egyrészt az MDA magas szérumszint-jét, másrészt az antioxidáns enzimek (SOD, GXP) adaptív aktivitásának növekedését és a kataláz mérsékelt csökkenését [18].…”

“…A TGF-β-1-expressziót fokozta az NS3/4A, NS4B és NS5A. A HCV-fertőzött májsejtekből származó apoptotikus testeket a stellatumsejtek (HSC) felveszik, aktivá-lódnak, de a HCV-core és E2 protein is interakcióba lép a HSC-kel, mindezt fokozott TGF-β-1-képzés és fi brogenesis kíséri [16,19].…”