Halofuginone, a collagen type I inhibitor improves liver regeneration in cirrhotic rats

Spira, Gad; Mawasi, Nidal; Paizi, Melia; Anbinder, Natali; Genina, Olga; Alexiev, Rosaly; Pines, Mark

doi:10.1016/s0168-8278(02)00164-2

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“…These include induction of heparanase and VEGF expression (this communication); stimulation of MMP-3 and MMP-13; downregulation of MMP-2 and influence on HSC proliferation; 28 blockade of collagen type I synthesis (this communication and Granot et al 16 ); and the ability to enhance regenerative response. 20 Although it is known that HF inhibits TGF-b expression, the main fibrogenic cytokine, the mechanism of action of HF is still to be elucidated. HF has been marketed for years for use in animals raised for human consumption.…”

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“…[16][17][18][19] In the past we have demonstrated the beneficial effect of HF on fibrotic rat liver regeneration following PHx. 20 In the present study, we investigated whether the beneficial effects of HF on thioacetamide (TAA)-induced liver fibrosis stem from its already known antifibrogenic effects and its capacity to enhance regeneration via production of heparanase. We showed a direct correlation between the fluctuations of heparanase and VEGF during accumulation and resolution of scar tissue.…”

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Halofuginone upregulates the expression of heparanase in thioacetamide-induced liver fibrosis in rats

Ohayon

Mawasi

Pevzner

et al. 2008

Laboratory Investigation

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Ohayon

Mawasi

Pevzner

et al. 2008

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“…A fibrose hepática e os nódulos regenerativos pela cirrose induzida por TAA são mais proeminentes macroscopicamente e o padrão histológico é mais próximo ao da cirrose humana (Laleman et al, 2006). Apesar da fibrose induzida com TAA se desenvolver mais lentamente do que com CCl 4 , o parênquima se torna completamente dividido por septos fibrosos bem demarcados (Shea e Manseau, 1968;Al-Bader et al, 2000;Spira et al, 2002). Este desenvolvimento tardio é visto como mais uma das características da TAA em reproduzir adequadamente o estado crônico da doença hepática (Masumi et al, 1999).…”

Section: Análise Comparativa Dos Modelos Cirróticos: Vantagens E Desvunclassified

<b>Modelos experimentais para indução de cirrose hepática em animais: Revisão de literatura</b><br>doi: 10.5007/2175-7925.2010v23n2p183

et al. 2011

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ResumoO fígado desempenha papel homeostático fundamental no equilíbrio de numerosos processos biológicos. Cirrose hepática é uma síndrome, na qual convergem algumas doenças hepáticas crônicas, ocorrendo lesão hepatocelular seguida de deposição exacerbada de tecido fibroso ocasionando desorganização da arquitetura tecidual. O fígado está sujeito à lesão potencial por uma grande quantidade de agentes farmacológicos, tóxicos e/ou microbiológicos. Para o estudo de possíveis tratamentos para a cirrose, é necessário o estabelecimento de modelos animais de indução de cirrose, principalmente em roedores de laboratório que mimetizem o processo cirrótico encontrado em animais e homem, que tenham alta reprodutibilidade, homogeneidade e baixa mortalidade. Sendo assim, a indução de cirrose hepática torna-se primordial para investigar doenças hepáticas crônicas, como também para testar possíveis tratamentos terapêuticos para posterior utilização na clínica veterinária e humana. Tetracloreto de Carbono-CCl 4 , Tiocetamida -TAA e Dimetilnitrosamina -DMN têm sido as drogas de eleição para a indução da cirrose experimental em ratos, e são os modelos analisados neste trabalho. O modelo cirrótico com a TAA se mostrou ser o mais promissor pelos seguintes motivos: produz padrão histológico mais próximo ao da cirrose humana, com menor mortalidade, maior reprodutibilidade e segurança, apesar do período de indução ser maior (14 semanas).Unitermos: cirrose hepática, indução, modelos experimentais, rato, tioacetamida AbstractExperimental models for induction of liver cirrhosis in animals: a review. The liver plays a key role in the homeostatic balance of many biological processes. Cirrhosis is a syndrome in which chronic liver diseases converge, leading to hepatocellular injury, the exacerbated deposition of fibrous tissue, and eventually the disruption of the tissue architecture. The liver is subject to potential injury by a large quantity of pharmacological Biotemas, 23 (2): 183-190, junho de 2010

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“…A fibrose hepática e os nódulos regenerativos são mais proeminentes e o padrão histológico é mais próximo ao da cirrose humana (LALEMAN et al, 2006). A lenta deposição de colágeno tem sido apontada como uma desvantagem no uso da TAA em relação ao CCl 4 , e no geral, a cirrose se estabelece a partir da 10ª semana de tratamento (AL-BADER et al, 2000;SPIRA et al, 2002). O desenvolvimento tardio da doença é visto como mais uma das características da TAA em reproduzir adequadamente o estado crônico da doença hepática (MASUMI et al, 1999).…”

Section: Provas De Transporte E Excreção Hepáticaunclassified

Avaliação morfológica e molecular pós-tratamento com os fatores hepatotróficos, da cirrose hepática induzida em ratas pela tioacetamida: análise a curto e longo prazo

Silva¹

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A Deus e a minha Mãezinha do Céu, Por terem me concedido o dom da perseverança.Meus queridos pais José Reis da Silva e Iracilda Donizete dos Anjos Silva "Nena", Mesmo distantes, agradeço imensamente ao AMOR compartilhado, os conselhos e ensinamentos das conquistas dos objetivos com muita dignidade.Meus irmãos "Clau e Suzi", Claudio Reis dos Anjos Silva e Suziane dos Anjos Silva pelo apoio participado.Meus sobrinhos Alexander, Ígor e Vítor, Meus três anjos me ensinaram que nas dificuldades o bom mesmo é olhar pra trás e lembrar que um dia eu também fui criança e que com o passar dos anos a gente se torna grande e capaz o suficiente pra poder vencer e enfrentar tudo.Aos meus avós, Germano Moreira dos Anjos (in memorian) e Regina Aparecida Botura dos Anjos, Pelo ensinamento do dom da vida. AGRADECIMENTOS ESPECIAIS

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Halofuginone, a collagen type I inhibitor improves liver regeneration in cirrhotic rats

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Halofuginone upregulates the expression of heparanase in thioacetamide-induced liver fibrosis in rats

Halofuginone upregulates the expression of heparanase in thioacetamide-induced liver fibrosis in rats

<b>Modelos experimentais para indução de cirrose hepática em animais: Revisão de literatura</b><br>doi: 10.5007/2175-7925.2010v23n2p183

Avaliação morfológica e molecular pós-tratamento com os fatores hepatotróficos, da cirrose hepática induzida em ratas pela tioacetamida: análise a curto e longo prazo

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