Guideline for the management of pediatric off-label use of drugs in China (2021)

Abstract

Background The "Law on Doctors of the People's Republic of China," which was officially implemented on March 1, 2022, emphasizes the requirements for rational drug use and the necessity for appropriate management of off-label drug use. The safety and ethical considerations related to off-label drug use are different in children than in adults. There is so far no management guideline for pediatric off-label use of drugs in China, and the applicability of foreign guidelines is limited. Establishing a localized evidence-based management guideline for pediatric off-label use of drugs to support the national legislation and clinical practice is of critical importance. Methods We established a guideline working group, including experts from a broad range of disciplines and developed recommendations following the guidance of the World Health Organization Handbook and the Chinese Medical Association. The following themes were identified by questionnaires and expert interviews to be of great concern in the management of off-label drug use in children: general principles and characteristics of management of pediatric off-label drug use; establishment of expert committees; evidence evaluation; risk–benefit assessment; informed consent; monitoring and assessment of the risk; and monitoring and patient education. Two rounds of Delphi surveys were organized to determine the final recommendations of this guideline. We graded the recommendations based on the body of evidence, referring to the evaluation tool of the Evidence-based management (EBMgt) and the Oxford Center for Evidence-Based Medicine: Level of Evidence (March 2009). Results We developed the first guideline for the management of pediatric off-label use of drugs in China. Conclusions The guideline is to offer guidance for pediatricians, pharmacists, medical managers, policymakers, and primary care physicians on how to manage off-label drug use in pediatrics and to provide recommendations for Chinese healthcare policy in the future.

Uso off-label de medicamentos em pediatria: uma reflexão a respeito dos aspectos para o uso racional.

“…Às instituições sanitárias e governamentais -Desenvolver políticas para encorajar pesquisas, desenvolvimento e autorização de medicamentos para serem usados em crianças 6,9,26,27 , priorizando problemas de saúde recorrentes, questões de segurança e definição de dose daqueles medicamentos mais frequentemente usados 9 ; -Elaborar documentos (guias) a respeito do uso off-label de medicamentos e não licenciados em pediatria 16 , como o British National Formulary for Children, que apresentem orientações sobre como administrar diversos medicamentos 23,28 ; -Adotar uma abordagem uniforme no licenciamento de medicamentos, o que inclui uma padronização dos incrementos de doses de acordo com as faixas etárias, em especial para as formulações com os mesmos princípios ativos 6,7,29 ; -Buscar colaborações para uma padronização e harmonização das pesquisas, do desenvolvimento e do licenciamento de medicamentos 4,30,31,32 ; -Estabelecer regras especiais para a realização da análise e licenciamento de medicamentos para uso pediátrico 26 ; -Reduzir a divergência de informações entre a literatura e as bulas dos medicamentos, evitando que estas omitam contraindicações ou a não recomendação para populações específicas, neste caso, estimulando a sua atualização 6,7,9,33,34 ; -Criar bancos de dados (big data) para expandir o conhecimento sobre o uso de medicamentos em pediatria 9,35 ; -Elaborar diretrizes com orientações para manipulação e preparo de doses para pacientes pediátricos, considerando evidências de estabilidade, e garantindo a qualidade dos medicamentos 26 ; -Garantir que as crianças e os seus responsáveis tenham conhecimentos a respeito dos medicamentos prescritos, por meio de material popularizado (como animações ou audiolivros) 25 ; -Garantir o desenvolvimento da farmacovigilância, destacando os eventos relacionados ao uso off-label de medicamentos (Autoria própria).…”

Pengetahuan dan Persepsi Apoteker Terhadap Penggunaan Obat Off-Label di Indonesia

“…Semakin kuat bukti EBM terkait penggunaan obat offlabel yang tersedia, maka akan memberikan manfaat yang semakin baik dari penggunaan obat off-label yang dapat dirasakan baik oleh tenaga kesehatan profesional maupun oleh pasien (Andermann et al, 2016;Lafuente-Lafuente et al, 2019;Lozada-Martínez et al, 2021), Selain itu, pendidikan mengenai penggunaan obat yang rasional dan benar juga diperlukan tidak hanya di kalangan tenaga kesehatan professional akan tetapi juga di pihak pengguna obat off-label. Hal ini diperlukan agar obat-obatan yang digunakan didasarkan pada informasi berbasis ilmiah yang kuat (Klara et al, 2018;Meng et al, 2022).…”

Quality assessment of paediatric randomized controlled trials published in China from 1999 to 2022: a cross-sectional study

“…Due to a lack of sufficient information on children’s medication on drug labels and difficulties in conducting clinical trials [ 1 , 2 ], off-label prescribing in children is common globally and in China [ 3 ]. Overall, the off-label prescribing rates in children ranged from 46.9 to 98.1% in China [ 1 , 4 – 10 ], 53.0–98.1% in neonates [ 1 , 5 , 6 ], 57.2–82.7% in outpatients [ 7 , 8 ] and 48.9–79.0% [ 9 , 10 ] in inpatients; thus, increased risks related to treatment and legal practices exist in the treatment of children’s diseases [ 4 ].…”