Growth disparities in uterine leiomyomas associated with MED12 mutation

Epigenomic tensor predicts disease subtypes and reveals constrained tumor evolution

“…Uterine leiomyomas (fibroids) are benign tumors of uterine smooth muscle cells characterized by deposition of excessive, disorganized extracellular matrix (ECM) (Al-Hendy et al, 2017;Commandeur et al, 2015;Doherty et al, 2014;Stewart et al, 2016). Studies have shown four major mutually exclusive clonal genetic mutations in leiomyomas: $70% of cases harbor MED12 mutations, either missense or small in-frame insertions or deletion in exon 2 (Je et al, 2012;Mä kinen et al, 2011;McGuire et al, 2012;Mehine et al, 2014), while high mobility group AT-hook 1 and 2 (HMGA1 and HMGA2) rearrangements occur in another 15% (Ferrero, 2019;Meloni et al, 1992;Nibert and Heim, 1990;Rein et al, 1991). Biallelic inactivation of fumarate hydratase (FH) (Tomlinson et al, 2002) and collagen type IV alpha 5 and collagen type IV alpha 6 (COL4A5-COL4A6) deletions are also found in some cases (Mehine et al, 2016).…”

Egy myomás erythrocytosis esetről és a méh eredetű erythropoetin fiziopatológiájáról

“…A "stem/progenitor" sejtek, a szomszédos simaizom-és az extracellulárismátrix-sejtek kölcsönhatásának eredményeként az ösztrogén-, kiváltképpen pedig progeszteronreceptorokat sem hordozó őssejtek a jelzett hormonokra reagálókká válnak, és növekedésüket az ösztrogén és főleg a progeszteron fokozza [26]. Mivel nem minden tömeges myoma jár erythrocytosissal, ezért is érdekes észlelés, hogy a MED12-mutáció-negatív leiomyomák a legtöbbször szoliter és nagyobb volumenű daganatok [27][28][29]. A herediter és a diffúz leiomyomatosisok egyedinek mondható genomikájához hasonlóan az erythrocytosissal járó esetek újabb módszerekkel történő vizsgálata választ adhat arra a kérdésre, hogy a myoma rendkívüli gyakorisága ellenére az erythrocytosissal való társulása miért olyan ritka.…”