Grenzen der Kurzzeitbehandlung von Onychomykosen

Seebacher, C

doi:10.1007/s001050050812

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“…Although terbinafine in concentrations of up to 0.02 μ g ml −1 exhibits complete fungicidal efficacy against Trichophyton rubrum and T. mentagrophytes in the growth phase, we were able to demonstrate in a previous study that 1000 times higher concentrations were required to completely eradicate the same test strains in the dormant phase 8 . Our interest focused on how ciclopiroxolamine acts on dormant and proliferating dermatophyte strains.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 83%

Action mechanisms of modern antifungal agents and resulting problems in the management of onychomycosis

Seebacher¹

2003

Mycoses

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Successful treatment of onychomycosis in the infection site depends not only on achieving the minimal inhibitory concentration (MIC) of the antifungal agent, usually determined on fresh, proliferating fungal strains, but also on the effectivity against fungal spores dormant in nail keratin. Ciclopiroxolamine and terbinafine were investigated for their fungicidal properties against proliferating and dormant dermatophyte strains. While ciclopiroxolamine was 100% effective against Trichophyton mentagrophytes (50 microg ml(-1)) and Microsporum canis (5 microg ml(-1)) both in the proliferative and dormant phase after 5 days of incubation, the same result was achieved under identical test conditions with 0.002 microg ml(-1) terbinafine using T. mentagrophytes as test organism in the proliferative and 2.0 microg ml-1 in the dormant phase. The terbinafine concentrations of 0.52 microg g(-1) measured in the nail are well below 2.0. This explains the high treatment failure and relapse rates observed under monotherapy of toenail onychomycosis even with modern antifungals. Consequently, combined therapy is recommended, beginning with atraumatic removal of the affected toenails and continuing with an antifungal nail lacquer combined with a systemic antifungal.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 83%

Action mechanisms of modern antifungal agents and resulting problems in the management of onychomycosis

Seebacher¹

2003

Mycoses

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“…minimaler Hemmkonzentration Arthrosporen und ruhendes Mycel sowohl von T. mentagrophytes als auch T. rubrum vollständig abtötet wird [7]. Griseofulvin wirkt durch Hemmung der Mitose sowie Störung des intrazellulären Stofftransports und bewirkt eine Kräuselung der Pilzfäden (Curling-Effekt).…”

Section: Die Behandlung Der Tinea Capitis -Eine Kritische Bestandsaufunclassified

Die Behandlung der Tinea capitis – eine kritische Bestandsaufnahme

Ginter‐Hanselmayer

Seebacher

2011

J Deutsche Derma Gesell

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Das 1958 zur systemischen Therapie von Dermatophytosen eingeführte Antimykotikum Griseofulvin gilt in den USA nach wie vor zur Behandlung der kindlichen Tinea capitis als Goldstandard. Die modernen Antimykotika Terbinafin, Itraconazol oder Fluconazol -mit wenig Ausnahmen zur Anwendung im Kindesalter nicht zugelassen -konnten die Hoffnung einer deutlichen Verkür-zung der Behandlungsdauer der Tinea capitis bei Kindern leider nicht erfüllen. Die Ursachen hierfür liegen in der anatomischen Besonderheit des Haarfollikels, der präpubertär noch ruhenden Talgdrüsenfunktion, in pharmakokinetischen Besonderheiten der einzelnen Wirkstoffe sowie der Wirkungsweise der neuen Antimykotika auf die fungale Ergosterolbiosynthese. Obwohl Daten zur Pharmakokinetik der systemischen Antimykotika im Haar von Kindern bislang noch nicht vorliegen, zeigen klinische Studien einen Zusammenhang zwischen der ursächlichen Erregergattung und der therapeutischen Effizienz der unterschiedlichen antimyzetischen Substanzklassen. Verglichen mit den anderen systemischen Antimykotika weist Terbinafin eine pharmakokinetische Besonderheit auf. Terbinafin wird nicht mit Schweiß ausgeschieden. Die hohen Wirkstoffkonzentrationen im Talg sind nicht bei Kindern vor der Pubertät zu finden, so dass Terbinafin nur über den Anteil wirken kann, der über die Haarpapille in das sich neu bildende Keratin des wachsenden Haares eingebaut wird. An die Haaraußenfläche gelangt kein Wirkstoff, hier befinden sich aber die Arthrokonidien bei der Mikrosporie. Dieser Umstand wurde bei klinischen Studien bisher kaum beachtet. SummaryGriseofulvin has been introduced in 1958, ever since it remained the gold standard for the treatment of tinea capitis in the United States. Despite the availability of new antifungals like terbinafine, itraconazole and fluconazole -with few exceptions not licensed for their use in children -duration of tinea capitis treatment could not be shortened. The reasons therefore are the anatomic structure of the hair follicle, the dormant sebum-production before onset of puberty, and the way of action of the new antifungals. Although data concerning the pharmacokinetics of allylamines and triazoles in childhood-populations are lacking,

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“…Eine genaue Betrachtung der Heilungsund Rückfallraten der systemischen Monotherapie zeigt deren Grenzen auf [13,33]. Ursachen liegen u. a. in der mangelnden Wirkung der systemischen Antimykotika auf ruhende Pilzzellen,die kein für den Neuaufbau von Pilzzellmembranen nötiges Ergosterol synthetisieren [33].…”

Section: Kombinationstherapieunclassified

“…Ursachen liegen u. a. in der mangelnden Wirkung der systemischen Antimykotika auf ruhende Pilzzellen,die kein für den Neuaufbau von Pilzzellmembranen nötiges Ergosterol synthetisieren [33].…”

Section: Kombinationstherapieunclassified

Onychomykose

Reinel

2004

Der Hautarzt

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Onychomycosis is an infection of the finger-and/or toenails by fungal microorganisms. If untreated, the process advances and destroys the nail plate. It may spread to involve the skin and does not heal spontaneously. There are different clinical presentations of onychomycosis which vary with the nature of the fungus and how it invades the nail unit. These different clinical forms require different therapeutic approaches. The successful treatment of onychomycosis requires special knowledge of the various clinical presentations, of the differential diagnosis and of recent advances in medical mycology. Therefore onychomycosis is best treated by dermatologists.

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Grenzen der Kurzzeitbehandlung von Onychomykosen

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References 5 publications

Action mechanisms of modern antifungal agents and resulting problems in the management of onychomycosis

Action mechanisms of modern antifungal agents and resulting problems in the management of onychomycosis

Die Behandlung der Tinea capitis – eine kritische Bestandsaufnahme

Onychomykose

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