Genotoxic stress signalling as a driver of macrophage diversity

Abstract

Tissue macrophages arise from yolk sac, fetal liver and hematopoietic progenitors and adopt diverse transcriptional programs and phenotypes, instructed by their microenvironment. In chronic inflammation, such as in chronic infections, autoimmunity, or cancer, tissue microenvironments change dramatically thus imprinting new programs on tissue macrophages. While stress is a known driver of carcinogenesis in epithelial cells, emerging evidence suggests that macrophage responses to genotoxic stress are embedded in their ‘physiologic’ immune and tissue healing programs and in most cases do not lead to myeloid malignancies. The role of genotoxic stress as an instructor of macrophage-mediated immune defense and tissue remodeling is only beginning to be understood. Here, we review the evidence showing that genotoxic stress, which macrophages and their precursors face upon encountering inflammatory and/or growth signals, instructs their transcriptional programs, by activating non-canonical, cell-type specific DNA Damage Response (DDR)-driven signaling pathways. We propose that immune-cell specific, DDR-instructed programs are crucial for tissue homeostasis as well as for the maintenance and resolution of inflammatory responses in infection, cancer, autoinflammatory and autoimmune microenvironments.

Circular RNAs in eukaryotic cells: origin, characteristics, mechanisms of molecular functioning in human malignant diseases

“…Наконец, гликолиз обеспечивает множество промежуточных продуктов обмена веществ и питательных веществ, которые могут быть использованы в качестве сырья для синтеза важнейших биологических макромолекул (жирных кислот, нуклеиновых кислот, аминокислот) [264]. Предыдущие исследования показали, что эффект Варбурга может регулироваться онкогенами, генами-супрессорами опухолей и ключевыми ферментами метаболизма глюкозы, но этим не исчерпиваются основные механизмы регуляции [160,176,303]. Результаты исследований последних 5 лет показывают, что кольцевые РНК являются новым важным регуляторным фактором эффекта Варбурга (рис.…”

“…В более поздней работе W. Dong и соавт. [176] было установлено, что кольцевая РНК SCD-circRNA2 регулируется РНК-связывающим белком RBM3, а уровень регуляции указывает на короткую безрецидивную выживаемость и прогнозирует плохую общую выживаемость пациентов с ГЦК [76].…”