Genome-Wide Association Study of Event-Free Survival in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With Immunochemotherapy

Ghesquières, Hervé; Slager, Susan L.; Jardin, Fabrice; Véron, Amélie S.; Asmann, Yan W.; Maurer, Matthew J.; Fest, Thierry; Habermann, Thomas M.; Béné, Marie C.; Novak, Anne J.; Mareschal, Sylvain; Haı̈oun, Corinne; Lamy, Thierry; Ansell, Stephen M.; Tilly, Hervé; Witzig, Thomas E.; Weiner, George J.; Feldman, Andrew L.; Doğan, Ahmet; Cunningham, Julie M.; Olswold, Curtis; Molina, Thierry Jo; Link, Brian K.; Milpied, Noël; Cox, David G.; Salles, Gilles; Cerhan, James R.

doi:10.1200/jco.2014.60.2573

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“…We also identified other epigenetic genes with significant relevance in DLBCL. HDAC2 was found to have adverse prognostic value in DLBCL [ 60 ]. HDAC2 not only facilitates lymphomagenesis, but is also required for lymphoma maintenance [ 61 ].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

An epigenetic regulator-related score (EpiScore) predicts survival in patients with diffuse large B cell lymphoma and identifies patients who may benefit from epigenetic therapy

et al. 2018

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Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common form of lymphoma and shows considerable clinical and biological heterogeneity. Much research is currently focused on the identification of prognostic markers for more specific patients’ risk stratification and on the development of therapeutic approaches to improve the long-term outcome. Epigenetic alterations are involved in various cancers, including lymphoma. Interestingly, epigenetic alterations are reversible and drugs to target some of them have been developed. In this study, we demonstrated that the gene expression profile of epigenetic regulators has a prognostic value in DLBCL and identified pathways that could be involved in DLBCL poor outcome. We then designed a new risk score (EpiScore) based on the gene expression level of the epigenetic regulators DNMT3A, DOT1L, SETD8. EpiScore was predictive of overall survival in DLBCL and allowed splitting patients with DLBCL from two independent cohorts (n = 414 and n = 69) in three groups (high, intermediate and low risk). EpiScore was an independent predictor of survival when compared with previously described prognostic factors, such as the International Prognostic Index (IPI), germinal center B cell and activated B cell molecular subgroups, gene expression-based risk score (GERS) and DNA repair score. Immunohistochemistry analysis of DNMT3A in 31 DLBCL samples showed that DNMT3A overexpression (>42% of positive tumor cells) correlated with reduced overall and event-free survival. Finally, an HDAC gene signature was significantly enriched in the DLBCL samples included in the EpiScore high-risk group. We conclude that EpiScore identifies high-risk patients with DLBCL who could benefit from epigenetic therapy.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

An epigenetic regulator-related score (EpiScore) predicts survival in patients with diffuse large B cell lymphoma and identifies patients who may benefit from epigenetic therapy

et al. 2018

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“…Er fordert uns auf, prospektiv-randomisierte Studien zu starten, die ausschließlich auf Subgruppen fokussieren, bei denen möglicherweise die Strahlentherapie das Überleben verbessern kann. Vielleicht wäre es auch interessant, Patienten zu inkludieren, deren ereignisfreies Überleben mit systemischer Behandlung nicht zufriedenstellend ist und die insbesondere an ursprünglich bereits befallenen Lokalisationen rezidivieren [3,4].…”

Section: Kommentarunclassified

Ist beim diffus großzelligen B‑Zell-Lymphom im frühen Stadium nach der Chemotherapie eine konsolidierende Strahlentherapie erforderlich?

Nieder

2016

Strahlenther Onkol

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Fragestellung. Ob in frühenStadien eines diffus groß-zelligen B-Zell-Lymphoms eine konsolidierende Strahlentherapie (RT) die Ergebnisse einer alleinigen Chemotherapie verbessert, ist nicht abschließend geklärt. Wie in der hier diskutierten Studie referiert wird, existieren Richtlinien (NCCN, ESMO) in denen beide Optionen akzeptiert werden [1]. Material und Methodik. Die US-amerikanische retrospektive Studie griff auf die National Cancer Data Base zurück, die ca. 70 % der neu diagnostizierten Krebsfälle abbildet. Eingeschlossen wurden ca. 59.000 Patienten, die ihre Diagnose im Zeitraum 1998 bis 2012 erhalten hatten und mit einer Kombinationschemotherapie behandelt wurden. Mediastinale großzellige B-Zell-Lymphome (LBCL) wurden nicht eingeschlossen. Nach Exklusion von Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von weniger als 12 Monaten verblieben ca. 25.000 Patienten im Stadium I oder II, die nur eine Chemotherapie erhalten hatten, und ca. 20.000, bei denen auch eine konsolidierende RT erfolgt war. Von den Patienten waren 58 % älter als 60 Jahre und 54 % im Stadium I. Nur 13 % hatten B-Symptome, allerdings wurde dieser Parameter in 41 % der Fälle nicht in der Datenbank registriert. Eine extranodale Komponente bestand bei 42 %. Das Intervall zwischen Diagnose und erster Chemotherapie bzw. RT betrug im Median 24 bzw.133 Tage. Die mediane Originalpublikation Vargo JA, Gill BS, Balasubramani GK, Baeilrw S (2015) Treatment selection and survival outcomes in early-stage diffuse large B-cell lymphoma: Do we still need consolidative radiotherapy? J Clin Oncol 33:3710-3717 Prof. Dr. med. C. Nieder ( ) Strahlendosis lag bei 36 Gy. Während 1998 noch 62 % der Patienten mehr als 36 Gy erhalten hatten, ging der Anteil im Jahr 2012 auf 23 % zurück. Intensitätsmodulierte Strahlenbehandlungen (IMRT) stiegen im selben Zeitraum von 0 % auf 24 %. Der Anteil der Patienten mit einer konsolidierenden RT ging von 47 % im Jahr 2000 auf 32 % im Jahr 2012 zurück. Die Durchführung einer RT korrelierte mit sozioökonomischen Faktoren, Art der behandelnden Institution, Reiseweg, Alter und Begleiterkrankungen. Auch im Stadium II oder bei Vorliegen von B-Symptomen wurde seltener bestrahlt.Ergebnisse. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 5 Jahre. Es wurden 12.647 Todesfälle analysiert (ca. 28 % aller Patienten). Nach 5 bzw. 10 Jahren betrug das Überle-ben in der Chemotherapie-Kohorte 75 % bzw. 55 %. Nach zusätzlicher RT lagen die Ergebnisse bei 82 % bzw. 64 % (p < 0,001). Auch multivariat und in einer PropensityScore-Analyse war die kombinierte Chemo-und Strahlentherapie signifikant überlegen (Hazard Ratio 0,66; 95 %-Konfidenzintervall 0,61-0,71). Schlussfolgerung der Autoren.Der Verzicht auf eine konsolidierende RT hat negative Konsequenzen für die Überlebenswahrscheinlichkeit.

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“…[4][5][6] In addition, candidate gene and genome-wide studies have found associations between germline polymorphisms and survival in Hodgkin lymphoma, CLL, FL, DLBCL, and multiple myeloma. [7][8][9][10][11][12][13] If the survival of lymphoid malignancies is, at least in part, dependent on germline genetic variation and normal cell function, [2][3][4][5][6] a concordance in survival among first-degree relatives diagnosed with lymphoid malignancies would be expected. Such a concordance has previously been reported for breast, lung, prostate, and colorectal cancer.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Concordance in survival among first‐degree relatives diagnosed with indolent lymphoid malignancies including chronic lymphocytic leukemia

Baecklund

Ekberg

Rosenquist

et al. 2020

European J of Haematology

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Genome-Wide Association Study of Event-Free Survival in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With Immunochemotherapy

Cited by 25 publications

References 38 publications

An epigenetic regulator-related score (EpiScore) predicts survival in patients with diffuse large B cell lymphoma and identifies patients who may benefit from epigenetic therapy

An epigenetic regulator-related score (EpiScore) predicts survival in patients with diffuse large B cell lymphoma and identifies patients who may benefit from epigenetic therapy

Ist beim diffus großzelligen B‑Zell-Lymphom im frühen Stadium nach der Chemotherapie eine konsolidierende Strahlentherapie erforderlich?

Concordance in survival among first‐degree relatives diagnosed with indolent lymphoid malignancies including chronic lymphocytic leukemia

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