Genetics of programmed cell death in C. elegans: past, present and future

C. elegans ced-13 can promote apoptosis and is induced in response to DNA damage

“…[27][28][29] The C. elegans BH3-only protein EGL-1 is required for many, if not all, somatic programmed cell deaths and for DNA-damage-induced germ-cell death. 28,30 The egl-1 gene acts upstream of the genes ced-9, ced-4, and ced-3, which encode a Bcl-2-like cell death inhibitor, an Apaf-1-like adaptor protein, and a caspase, respectively.…”

Mechanisms of apoptosis by c-Myc

“…Three genes cloned in this way, ced-3, ced-4, and ced-9, proved to encode the central regulatory machinery of apoptosis, sometimes referred to as the`executioner' machinery, which is conserved in evolution between C. elegans and mammals (Yuan, 1996). Genetic analysis demonstrated that ced-9 suppresses activation of ced-3 by ced-4 through direct biochemical interactions (Metzstein et al, 1998). The blueprint provided by C. elegans has helped guide mammalian cell studies.…”

L’autophagie et le dernier soupir de la cellule

“…Puis une seconde vague, dite défi-nitive, produit, à partir de CSH, l'ensemble des cellules sanguines caractérisées chez l'adulte, en particulier la diversité des lymphocytes. Cette hématopoïèse définitive a d'abord lieu dans le foie foetal, puis dans la moelle osseuse, et parallèlement dans le thymus pour ce qui est de la maturation des lymphocytes T. Au cours de l'embryogenèse, le premier site où des cellules présen-tant le potentiel de CSH ont été identifiées est une région intra-embryonnaire appelée AGM (aorte-gonade-mésonephros) (voir Nouvelle d'Isabelle Godin et Ana Cumano, page 681 de ce numéro) [3]. Ce potentiel de CSH a été mis en évidence en montrant la capacité qu'ont ces cellules, lorsqu'elles sont injectées dans une souris adulte irradiée, de restaurer durablement toute l'hématopoïèse.…”

“…De là, il a été conclu que les organes héma-topoïétiques transitoires (foie foetal) puis définitifs (thymus, moelle osseuse) sont successivement colonisés par des CSH initialement nées dans l'AGM. Bien que ce principe soit admis, aucune démonstra-tion directe d'une continuité de lignage cellulaire depuis l'AGM jusqu'aux organes hématopoïétiques définitifs n'a jamais été faite (voir Nouvelle d'Isabelle Godin et Ana Cumano, page 681 de ce numéro) [3]. Malgré les divergences apparues entre les mammifères et les poissons au cours de l'évolution, le patron de signalisation moléculaire gouvernant l'hématopoïèse a été très conservé [4].…”

“…La découverte chez la levure Saccharomyces cerevisiae des gènes ATG (autophagy related genes) impliqués dans la formation de l'autophagosome, et leur conservation chez les eucaryotes, a conduit à une explosion d'études des fonctions de ce processus [2]. L'histoire naturelle de l'autophagie est intéressante à comparer à celle de l'apoptose qui a pris son essor après la découverte des gènes CED (Caenorhabditis elegans death) chez le nématode C. elegans [3]. Une première clarification du rôle de l'autophagie a été apportée par la démonstration de sa fonction cytoprotectrice soit à un niveau basal soit après stimulation.…”