Genetics of Peutz-Jeghers Syndrome, Carney Complex and Other Familial Lentiginoses

Abstract

Peutz-Jeghers syndrome (PJS, #175200) and Carney complex (CNC, OMIM#160980) are the two most common multiple neoplasia syndromes associated with lentiginosis. Both disorders are inherited in an autosomal dominant manner and they have recently been elucidated at the molecular level. PJS and CNC share manifestations with Cowden syndrome (or Cowden disease) (CS, OMIM#158350) and Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome (BRR, OMIM#153480). The endocrine tumors of CS and PJS, which could classify these disorders as variant types of multiple endocrine neoplasias (MENs), are not present in most CS and BRR patients, but lentigines are shared by PJS, CNC and BRR. The serine-threonine kinase STK11 (or LKB1), located on 19p13, is mutated in more than half of all PJS kindreds. The R1α subunit of c-AMP-dependent protein kinase A, located on 17q22–24, is mutated in 40% of CNC kindreds. The protein phosphatase PTEN is mutated in most cases of CS and in almost 50% of BRR kindreds, despite significant clinical heterogeneity in these syndromes. The molecular elucidation of the lentiginoses and their related syndromes identifies new pathways of growth control and cellular regulation that are important for endocrine signaling, tumorigenesis, cutaneous function and embryonic development.

Evaluation of Our Pediatric Cases with Peutz-Jeghers Syndrome; Experience of Ondokuz Mayıs University

“…Histo pa to lo jik ola rak me la no sit de po lan ma sıy la gi den bu le ke le rin er ken be bek lik dö ne min den iti ba ren ha ya tın her han gi bir dö ne min de ge li şe bi le ce ği ve za man la kay bo la bi le ce ği, gö rül me ora nı nın %80-100 ol du ğu bil di ril mek te dir. [1][2][3][4] Bi zim has ta la rı mı zın da 2.5 ya şın da olan da hil hep sin de bu ma kül ler saptan mış tır. Bu du rum, mu ko ku ta nöz hi per pig men te lez yon la rın dik kat li bir fi zik in ce le me ile has ta yı ilk de ğer len di ren he kim için ta nı açı sın dan yol gös teri ci bir bul gu ol du ğu nu dü şün dür mek te dir.…”

“…En sık gö rü len mu tas yon 19. kro mozo mun 13.3 lo ku sun da bu lu nan se rin-tre o nin ki naz STK 11 (ya da LKB1) ge nin de yer al mak ta dır. [4][5][6][7][8] "Germ li ne" mu tas yon lar ile bu ge nin ve ya nor mal al le li nin kay bı, ha mar to ma toz po lip ler le so nuç la nabi lir. 5,6 Has ta la rın %40-60'ın da bu mu tas yon lar saptan mak ta, ay rı ca de no vo mu tas yon lar da bil di ril mek te dir.…”

“…[4][5][6][7][8] Gi ar di el lo ve ark. 9 ya yın la dı ğı bir me ta a na liz de, tüm kan ser tip le ri için ris kin nor mal po pü las yo na gö re 15 kat art tı ğı be lir til mek te dir.…”

“…Bu has ta lar da kan ser ge li şi mi için gö re ce li ris kin, öso-fa gus, mi de, in ce ba ğır sak, ko lon, pan kre as, ak ciğer, me me, ute rus, over, di ğer en dok rin or gan lar için art tı ğı gös te ril miş tir. 4,9 Bu ar tı şa ne den ola rak, STK11 ge ni nin tü mör sup re sör bir gen ol ma sı gös-te ril mek te dir. 4,17 Bu ge nin ATP bağ la yan ve ka ta liz böl ge le ri ni et ki le yen mu tas yon la rı na sa hip has talar da kan ser ge li şi mi nin na dir gö rül dü ğü, bu na karşın ge nin C ter mi na lin de ve subs trat ta nı ma da önem li pro te in böl ge le ri ni kod la yan mu tas yon la rı olan has ta lar da kan se rin da ha sık gö rül dü ğü bil diril mek te dir.…”

“…[1][2][3][4] Oto zo mal do mi nant ka lı tı -lan bu has ta lı ğa tü mör sup res sör iş le vi olan nük le er se rin/ti ro zin ki na zı (STK) kod la yan STK11/LKB1 ge ni nin ne den ol du ğu gös te ril miş tir. [3][4][5][6] Bu sen dromun dik kat çe ki ci bul gu la rın dan bi ri olan du daklar da ki hi per pig men tas yon er ken be bek lik dö -ne min den baş la ya rak ha ya tın her han gi bir dö nemin de or ta ya çı ka bil mek te dir. Gas tro in tes ti nal sistem de ge li şen po lip ler ne de niy le, ilk ya kın ma lar ge nel lik le ka rın ağ rı sı, in va ji nas yon ve te da vi ye direnç li de mir ek sik li ği ane mi si dir.…”