Genetics of Alzheimer’s Disease

Abstract

Alzheimer's disease is the most common form of dementia and is the only top 10 cause of death in the United States that lacks disease-altering treatments. It is a complex disorder with environmental and genetic components. There are two major types of Alzheimer's disease, early onset and the more common late onset. The genetics of early-onset Alzheimer's disease are largely understood with variants in three different genes leading to disease. In contrast, while several common alleles associated with late-onset Alzheimer's disease, including APOE, have been identified using association studies, the genetics of late-onset Alzheimer's disease are not fully understood. Here we review the known genetics of early- and late-onset Alzheimer's disease.

Alzheimer Hastalığının Genetiği ve Epigenetiği

“…Alzheimer hastalığı, nöropsikiyatrik davranışsal rahatsızlıklara ve günlük yaşam aktivitelerinde bozukluklara neden olan ilerleyici ve sinir sistemini yozlaştırıcı geriye dönüşümsüz bir beyin hastalığıdır 3,5,6 . Demans vakalarının %50' den fazlasının nedeni Alzheimer hastalığıdır.…”

“…Tüm dünyada 24 milyondan fazla insanı etkileyen zihinsel ve fiziksel en çok yıkıma neden olan bir hastalık olarak yerini korumaktadır 5 . İnsan ömrünün uzamasının beraberinde getirdiği problemlerden biri olan Alzheimer hastalığının, 2050 yılına kadar her 85 kişiden 1'inde görüleceği tahmin ediliyor 6,7 .…”

“…Başlangıç yaşındaki farklılıklar hastalığın gelişimini ve hastalık şiddetini değiştirir. PSEN 1' de ki bazı varyasyonlar, spesifik mutasyonlara karşılık gelir 6 . PSEN1, 14. kromozom üzerinde yer alır, 12 eksondan oluşup, 467 aminoasitlik proteine kodlanır ve en az iki izoformu vardır.…”

“…PSEN1 mutasyonu γ sekretaz aktivitesini değiştirir. Aβ40 ve Aβ42 oranları artar 6 . PSEN1 mutasyonu taşıyıcılarında Aβ42 birikimi, hastalığın erken dönemlerini yansıtan bir olaydır.…”

“…DNMT3a ve DNMT3b; de novo metilasyondan sorumludur. DNMT2; DNA metiltransferazların homoloğu olduğu halde, DNA yerine aspartik asit tRNA'sının antikodon ilmeğini metiller Demans vakalarının %50' den fazlasının nedeni olan Alzheimer sinir sistemini yozlaştırıcı geriye dönüşümsüz bir beyin hastalığıdır 3,5,6 . Bu nedenle öğrenme ve hafıza durumlarını içeren epigenetik çalışmalar, Alzheiemer patofizyolojisi ve yeni tedavi yaklaşımları açısından önemlidir.…”