Genetic variants in a Polish population of patients  with pulmonary arterial hypertension:  sequencing of BMPR2, ALK1, and ENG genes

Uznańska‐Loch, Barbara; Wikło, Kamil; Kulczycka-Wojdala, Dominika; Szymańska, Bożena; Chrzanowski, Łukasz; Wierzbowska−Drabik, Karina; Trzos, Ewa; Kasprzak, Jarosław D.; Kurpesa, Małgorzata

doi:10.5603/kp.a2018.0034

Cited by 4 publications

(4 citation statements)

References 11 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…ALK1 is a specific type I receptor that transmits signals via the ALK1/Smad1/5 pathways. Several studies have demonstrated that the TGF-β/ALK1 signaling pathway serves a key role in idiopathic pulmonary arterial hypertension and experimental hypoxic PH via a direct effect on pulmonary endothelial cells, leading to the overproduction of growth factors and inflammatory cytokines that are involved in the pathogenesis of PAH (13,18,39–41). In addition, several previous data have indicated that ALK1 is essential for hypoxia-induced PASMC proliferation (13,42).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Downregulation of miR‑98 contributes to hypoxic pulmonary hypertension by targeting ALK1

Zhou

2019

Mol Med Report

View full text Add to dashboard Cite

Chronic hypoxia is one of the most common causes of secondary pulmonary hypertension, the mechanisms of which remain unclear. MicroRNAs (miRNAs) are small, noncoding RNAs that inhibit the translation or accelerate the degradation of mRNA. Previous studies have demonstrated that deregulated miRNA expression contributes to various cellular processes including cell apoptosis and proliferation, which are mediated by hypoxia. In the present study, the expression of miR-98 was identified to be decreased in the lung tissue of a hypoxic pulmonary hypertension (HPH) rat model and pulmonary artery (PA) smooth muscle cells (PASMCs), which was induced by hypoxia. By transfecting miR-98 mimics into PASMCs, the high expression of miR-98 inhibited cell proliferation, but upregulated hypoxia-induced PASMCs apoptosis. However, these effects of miR-98 mimics on PASMCs were reversed by ALK1 (activin receptor-like kinase-1) overexpression. ALK1 was identified as a candidate target of miR-98. In addition, overexpressing miR-98 markedly decreased the pulmonary artery wall thickness and the right ventricular systolic pressure in rats induced by hypoxia. These results provided clear evidence that miR-98 was a direct regulator of ALK1, and that the downregulation of miR-98 contributed to the pathogenesis of HPH. These results provide a novel potential therapeutic strategy for the treatment of HPH.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Downregulation of miR‑98 contributes to hypoxic pulmonary hypertension by targeting ALK1

Zhou

2019

Mol Med Report

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The Eng-mediated crosstalk of TGF-β pathway regulates the function of vascular endothelial cells and angiogenesis in vivo (Tian et al, 2012). Variations of the Eng was found in pulmonary arterial hypertension patients, indicating the important role of Eng in hypertension (Uznañska-Loch et al, 2018).…”

Section: Other Vascular Diseasesmentioning

confidence: 99%

The Application of Single-Cell Technologies in Cardiovascular Research

Chen

Liu²,

Gao³

2021

Front. Cell Dev. Biol.

View full text Add to dashboard Cite

Cardiovascular diseases (CVDs) are the leading cause of deaths in the world. The intricacies of the cellular composition and tissue microenvironment in heart and vasculature complicate the dissection of molecular mechanisms of CVDs. Over the past decade, the rapid development of single-cell omics technologies generated vast quantities of information at various biological levels, which have shed light on the cellular and molecular dynamics in cardiovascular development, homeostasis and diseases. Here, we summarize the latest single-cell omics techniques, and show how they have facilitated our understanding of cardiovascular biology. We also briefly discuss the clinical value and future outlook of single-cell applications in the field.

show abstract

“…генетический скрининг пациентов с ЛАГ на полиморфизм генов: BMPR2, ALK1 и ENG В результате исследования вариации генов BMPR2 не выявлено [19] Возможно, что польская и испанская популяции пациентов с ЛАГ отличаются от ранее описанных популяции других стран по частоте и значимости мутации в генах Ученые обнаружили мутации более 16 генах у пациентов с НЛАГ, которые могут предрасполагать к развитию ЛАГ, включая BMPR2, но также и рецепторы, которые являются частью пути BMPR2 или взаимодействуют с ним, такие как рецептор активина A тип 1 (ACVRL1), эндоглин (ENG), кавеолин-1 (CAV1), SMAD1, SMAD4, SMAD9, дифференцировка роста фактор 2 (GDF2) и т д. [20,21] Продукты BMPR2, ACVRL1 и ENG участвуют в сигнальном пути трансформирующего фактора роста β Гены ACVRL1 и ENG участвуют в процессе ангиогенеза, а результаты генетических мутации могут привести к пролиферативной васкулопатии и артериовенозным мальформациям при легочной артериальной гипертензии [22,23] Связь с развитием ЛАГ и мутацией гена ACVRL1 составляет до 20%…”

unclassified

Өкпелік Артериялық Гипертензияның Дамуындағы Генетикалық Және Молекулалық Факторлар

НУРПИСОВА¹,

ТАЙЖАНОВА²,

КУЛЬМЫРЗАЕВА³

2022

Vestnik

View full text Add to dashboard Cite

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) – клиническое состояние, характеризующееся наличием прекапиллярной легочной гипертензии при отсутствии других причин повышения среднего давления в артерии. В силу неизвестности этиологии, прогрессирующего течения заболевания с развитием декомпенсации правого желудочка, неблагоприятного прогноза и ранним летальным исходом, идиопатическая (ИЛАГ) и наследственная ЛАГ (НЛАГ) (ИЛАГ и НЛАГ) до сегодняшнего дня ставят перед клиницистами много задач, касающихся ее диагностики и лечебной тактики. Поскольку в большинстве случаев при данных ИЛАГ и НЛАГ отсутствует субстрат для интервенционного и хирургического лечения, вся сложность нерешенных задач данной проблемы возлагается на лечащего врача. В процессе поиска основной литературы использована следующая поисковая система: Scopus, PubMed, Web of science, Google Scholar по ключевым словам. Глубина поиска составила 7 лет: с 2013 по 2021 годы. В исследование включены полнотекстовые публикации на английском и русском языках. Критериями включения явились: систематические обзоры и оригинальные статьи, отражающие результаты молекулярно-генетических исследовании по проблеме ЛАГ. Исключены публикации низкого метаболического качества и повторяющиеся. Всего проанализировано 215 публикации, из них тематике литературного обзора соответствовали 36. Исследования последних лет иллюстрируют сложные и многофакторные аспекты возникновения ЛАГ. Последние достижения в этой области привели к лучшему пониманию этой проблемы, рекомендованы несколько генов, такие как BMPR2, ACVRL1 и ENG. при скрининге групп риска. Однако, отсутствуют специфические и более чувствительные биомаркеры, отражающие патологические изменения в сосудах легочной артерии и позволяющие диагностировать ЛАГ. Остается открытым поиск исследований по выявлению маркеров, предоставляющих достаточную диагностическую и прогностическую информацию в диагностике ЛАГ. Перспектива научных исследовании направлена на поиск более точных и достоверных методов выявления причин развития ЛАГ. Целью работы является анализ литературных данных полиморфизма генов и молекулярных биомаркеров в риске развития идиопатической и наследственной легочной артериальной гипертензии. Өкпелік артериалдық гипертензиясы (ӨАГ) – өкпе артериясының орташа қысымының жоғарылауының басқа себептері болмаған кезде прекапиллярлық өкпе гипертензиясының болуымен сипатталатын клиникалық жағдай. Белгісіз этиология, оң жақ қарынша декомпенсациясының дамуымен аурудың үдемелі ағымы, нашар болжам және ерте өліммен сипатталатын идиопатиялық (ИӨАГ) және тұқым қуалайтын ӨАГ (ТӨАГ) өкпелік гипертензиясы, бүгінгі күнге дейін диагностикасы мен емдеу тактикасына қатысты клиникалық дәрігерлерге көптеген қиындықтарды тудырады. Көптеген жағдайларда бұл ИӨАГ және ТӨАГ кезінде интервенциялық және хирургиялық емдеуге арналған субстрат жоқ болғандықтан, бұл мәселенің шешілмеген сұрақтарының барлық күрделілігі емдеуші дәрігерге ауыртпаушылық түседі. Осы жұмыстың мақсаты- идиопатиялық және тұқым қуалайтын өкпелік артериялық гипертензияның даму қаупінде гендік полиморфизмді және молекулалық биомаркерлерді зерттеу бойынша әдебиет деректерін шолу. Негізгі әдебиеттерді іздеу барысында кілт сөздер бойынша келесі іздеу жүйесі пайдаланылды: Scopus, PubMed, Web of Science, Google Scholar. Іздеу тереңдігі 7 жыл болды: 2013 жылдан 2021 жылға дейін. Зерттеуге ағылшын және орыс тілдеріндегі толық мәтінді басылымдар кірді. Қосылу критерийлері: жүйелі шолулар және ӨАГ мәселесі бойынша молекулалық-генетикалық зерттеу әдістерін қамтитын түпнұсқа мақалалар. Метаболикалық сапасы төмен басылымдар және қайталанатын басылымдар алынып тасталды. Барлығы 215 жарияланым сарапталды. Оның ішінде 36 жарияланым зерттеу мақсатына сәйкес келді. Соңғы зерттеулер ӨАГ басталуының күрделі және көп факторлы аспектілерін көрсетеді. Осы саладағы соңғы жетістіктер бұл мәселені жақсырақ түсінуге әкелді; қауіп топтарының скринингі (BMPR2, ACVRL1 және ENG үшін бірнеше гендер ұсынылады. Дегенмен, өкпе артериясының тамырларындағы патологиялық өзгерістерді көрсететін және ӨАГ диагностикасына мүмкіндік беретін нақты және сезімтал биомаркерлер жоқ. ӨАГ диагностикасында жеткілікті диагностикалық және болжамды ақпарат беретін диагностикалық әдісті анықтау үшін зерттеулер қажет. Ғылыми зерттеулердің келешегі ӨАГ себептерін анықтаудың дәлірек және сенімді әдістерін табуға бағытталған. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a clinical condition characterized by the presence of precapillary pulmonary hypertension in the absence of other causes of an increase in mean pulmonary artery pressure. Due to the unknown etiology, the progressive course of the disease with the development of right ventricular decompensation poor prognosis and early death, idiopathic and hereditable PAH (IPAH and HPAH) until today poses many challenges for clinicians regarding its diagnosis and treatment tactics. In most cases with IPAH and HPAH there is no substrate for intervention and surgical treatment, so the complexity of the unresolved problems of this problem lies with the attending physician. The aim of this work is to review the literature data of gene polymorphisms and molecular biomarkers in the risk of developing idiopathic and hereditable pulmonary arterial hypertension. In the process of literature search, the following search engines were used: Scopus, PubMed, Web of science, Google Scholar by keywords. The search depth was 7 years: from 2013 to 2021. The study examined full-text publications in English and Russian. The inclusion criteria were systematic reviews and original articles that includes molecular genetic methods of research on the problem of PAH. Publications of low metabolic quality and duplicate articles were excluded from the review. A total of 215 publications were analyzed. Of these, 36 publications corresponded to the purpose of our study. Recent studies illustrate the complex and multifactorial aspects of the onset of PAH. Recent advances in this area have led to a better understanding of this problem. Several genes are recommended for screening risk groups. However, there are no specific and more sensitive biomarkers that reflect pathological changes in the vessels of the pulmonary artery and allow diagnosing PAH. Studies are needed to identify markers that provide sufficient diagnostic and prognostic information in the diagnosis of PAH. The prospect of scientific research is aimed at finding more accurate and reliable methods for identifying the causes of PAH.

show abstract

Genetic variants in a Polish population of patients with pulmonary arterial hypertension: sequencing of BMPR2, ALK1, and ENG genes

Abstract: We detected benign polymorphisms or genetic variants of unknown importance. It is possible that the Polish population of PAH patients differs from the previously described populations of other countries in terms of the frequency and importance of mutations in BMPR2, ALK1 and ENG genes.

Cited by 4 publications

References 11 publications

Downregulation of miR‑98 contributes to hypoxic pulmonary hypertension by targeting ALK1

Downregulation of miR‑98 contributes to hypoxic pulmonary hypertension by targeting ALK1

The Application of Single-Cell Technologies in Cardiovascular Research

Өкпелік Артериялық Гипертензияның Дамуындағы Генетикалық Және Молекулалық Факторлар

Contact Info

Product

Resources

About