Genetic Polymorphism of Inflammatory Factors Is Associated With Thromboembolic Complications of Atrial Fibrillation

Abstract

Цель. Выявление ассоциации наследственных особенностей факторов вос-паления с риском неблагоприятного исхода у больных мерцательной арит-мией (МА). Материал и методы. Наблюдали 258 больных (68,5±0,67 лет) с неклапан-ной МА, фиксируя развитие ишемического инсульта, инфаркта миокарда, венозных и артериальных тромбоэмболий. Срок наблюдения составил 455±11,71 дней. Результаты. Факторами, независимо ассоциированными с развитием ишемического инсульта у больных, не получающих антикоагулянты (n=101), явилось носительство аллеля С полиморфного маркера rs2228145(А/С) гена рецептора ИЛ-6 (ОШ 13,25 ДИ 1,57-112,18, р=0,018), возраст ≥75 лет (ОШ 1,1, ДИ 1,008-1,2, р=0,032) и ФВ ЛЖ (ОШ 0,97 ДИ 0,94-0,99 р=0,027), с развитием "тромботической конечной точки" -СД (ОШ 4,3 ДИ 1,46-12,45 р=0,008), ФВ ЛЖ (ОШ 0,96 ДИ 0,94-0,98, р<0,0001) и носительство аллеля С полиморфного маркера rs2228145(А/С) гена рецептора ИЛ-6 (ОШ 4,03 ДИ 1,07-15,26, р=0,04). Не выявлено ассоциации с неблагоприятными исходами полиморфизма генов ИЛ-6 (G(-174)C и G(-572)C), ИЛ-10 (C(-819) T), ФНО (G(-238)A, G(-308)A и ФНОα rs180630). У получающих адекватную антикоагулянтную терапию (n=157) достоверной ассоциации полимор-физма гена рецептора ИЛ-6 с развитием неблагоприятных исходов также не выявлено. Заключение. Таким образом, носительство аллеля С полиморфного маркера rs2228145(А/С) гена рецептора ИЛ-6 может быть независимым маркером риска неблагоприятного исхода у больных с "неклапанной" МА, потенциально, позволяющим отбирать для лечения больных, не имеющих достаточного уровня риска по общепринятым шкалам. Aim. To reveal the association of hereditary specifics of inflammatory factors with the adverse risk in atrial fibrillation (AF). Material and methods. Totally 258 patients studied (68,5±0,67 y. o.) with nonvalvular AF, recording the events as ischemic stroke, myocardial infarction, venous and arterial thromboembolism. Mean follow-up was 455±11,71 days. Results. Factors that are independently associated with ischemic stroke development in patients not receiving anticoagulants (n=101), were the allele C of polymorphic marker rs2228145(А/С) of gene IL-6 receptor (OR 13,25 CI 1,18, р=0,018), age ≥75 y. o. (OR 1,1, CI 1,008-1,2, р=0,032) and EF LV (OR 0,97 CI 0,99 р=0,027), with a "thrombotic endpoint" development -DM (OR 4,3 CI 1,45 р=0,008), EF LV (OR 0,96 CI 0,98, р<0,0001) and carriage of allele C of polymorphic marker rs2228145(А/С) of receptor to IL-6 gene (OR 4,03 CI 1,(7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)26, р=0,04). There was no association with adverse outcomes in genes IL-6 polymorphisms as (G(-174)C and G(-572)C), ИЛ-10 (C(-819)T), ФНО (G(-238)A, G(-308)A and ФНОα rs180630). In those receiving adequate anticoagulant therapy (n=157) there was no significant association of IL-6 receptor gene polymorphism with adverse outcomes. Conclusion.Therefore, the carriage of allele C of polymorphic marker rs2228145(А/С) of the IL-6 receptor gene might be an independent risk marker for adverse outcome in non-valvular AF, potentially, being a selection tool for thos...

Increased Frequencies of the ‒174G and ‒572C IL6 Alleles in Populations of Indigenous Peoples of Siberia Compared to Russians

“…Environmental changes associated with the departure from the traditional way of life, as well as the anthropogenic impact on nature, can modulate the adaptive significance of alleles, in connection with which population studies in this area become especially relevant. Currently, a large amount of knowledge has been accumulated on the distribution of polymorphic variants of the IL6 gene in different countries and among different ethnic groups, including Russia [34][35][36][37][38]. However, for the indigenous populations of Siberia, this issue is poorly understood.…”