Genetic heterogeneity in multiple myeloma

Magrangeas, Florence; Lodé, Laurence; Wuillème, Soraya; Minvielle, Stéphane; Avet-Loiseau, Hervé

doi:10.1038/sj.leu.2403555

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“…Moreover, aneuploidy (gain of odd chromosomes or loss of chromosome 13) and chromosomal abnormalities (especially translocations involving the 14q32 region) are pervasive in MM. 10 Centrosome amplification has been implicated as a possible cause of chromosomal instability in MM, but the mechanisms leading to aneuploidy are at present unclear. 11 Finally, impaired apoptosis accounts for the accumulation of myeloma cells in the bone marrow during the stable stage of the disease and contributes to chemoresistance observed in MM.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Significant impact of survivin on myeloma cell growth

et al. 2007

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Survivin is a fascinating member of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family with its dual roles in mitosis and apoptosis, and emerges as an attractive target for cancer therapy. Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy, characterized by deregulated proliferation, cell-death processes and fatal outcome. We thus investigated survivin expression in myeloma cells and its role in MM biology to evaluate its potential interest as a target in MM treatment. Our results describe the cancerspecific overexpression of survivin in myeloma cells and show a significant correlation between survivin expression at protein level and clinical course of MM. Moreover, survivin knockdown by RNA interference led to growth rate inhibition of myeloma cells related to apoptosis induction and deep cell-cycle disruption. Finally, survivin knockdown sensitized myeloma cells to conventional anti-myeloma agents. Altogether, these data argue for the interest to evaluate survivin antagonists in MM treatment.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Significant impact of survivin on myeloma cell growth

et al. 2007

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“…Enquanto as alterações do cromossomo 13 são observadas em 30-35% dos pacientes com cariótipo hiperdiplóide, estão presentes em 85% dos pacientes com cariótipo não hiperdiplóide (AvetLoiseau et al, 1999;Shaughnessy et al, 2000;Magrangeas et al, 2005).…”

Section: -Alterações Citogenéticas Presentes No Mieloma Múltiplounclassified

“…Além disso, esta alteração afeta muitas vezes somente uma pequena porcentagem dos plasmócitos pertencentes ao clone maligno, o que sugere evolução clonal (Fonseca et al, 2004 (Corradini et al,1994;Dao et al, 1994;Juge-Morineau et al, 1995;Zandecki et al, 1995;Garcia-Marco et al, 1996). Em contraste com as translocações envolvendo o 14q32, que são observadas com freqüência semelhante na GMSI e no MM e estão presentes na maioria das células plasmocitárias dos pacientes com estas alterações, as anormalidades do cromossomo 13 não são tão frequentes na GMSI e podem não estar presentes na maioria dos plasmócitos dos pacientes com esta anormalidade, o que favorece a idéia de que seja um evento posterior, porém precoce, associado à transformação da GMSI em MM (Magrangeas et al, 2005). No entanto, esta hipótese é controversa, já que em estudo de Fonseca et al (2002a) as alterações do cromossomo 13, quando pesquisadas por FISH, foram encontradas em 50% dos portadores de GMSI, o que sugere que esta alteração não tenha tanta importância na progressão da GMSI para MM.…”

Section: -A Importância Das Alterações Cromossômicas Na Patogenia E Nunclassified

“…Entretanto, observou-se tendência à correlação entre porcentagem de células acometidas pela del(13q14) e expressão de 06 Esta heterogeneidade clínica e prognóstica decorre de diversos fatores do próprio paciente, relacionados à massa tumoral e de características intrínsecas da célula tumoral (Magrangeas et al, 2005).…”

unclassified

“…Enquanto parte dos pacientes que apresentam sintomas de doença agressiva sobrevivem somente algumas semanas, outros sobrevivem mais de 10 anos. Provavelmente, isto é decorrente tanto de fatores relacionados à massa tumoral e de diferenças na biologia da célula tumoral como de diversos fatores do próprio paciente (Magrangeas et al, 2005).…”

unclassified

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Anormalidades citogenéticas e sua relação com a proliferação e a apoptose celular em portadores de mieloma múltiplo

Linardi¹

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Ao Prof. Dr. Pedro Enrique Dorlhiac Llacer, meu orientador, por ter me aceitado como aluna e por ter acreditado em meu trabalho. Agradeço por todo apoio e incentivo prestados durante este longo caminho percorrido. À Dra. Gracia Aparecida Martinez, pelo carinho com que me recebeu, pelo incentivo e por ter me ensinado tanto ao longo de todos estes anos de convivência. Obrigada por estar sempre ao meu lado, me apoiando nos momentos mais difíceis.À Dra. Elvira D. Rodrigues Pereira Velloso, cuja participação foi essencial para a realização deste trabalho. Agradeço pelos ensinamentos, pela paciência, pela disponibilidade irrestrita e principalmente, pelo otimismo com que sempre me apoiou.Às amigas Cristina Aiko Kumeda e Aline de Medeiros Leal, para quem não existem palavras que traduzam minha gratidão. Agradeço pela grande ajuda, por estarem sempre disponíveis, pelas intermináveis leituras de FISH (nem sempre nas melhores horas!) e principalmente, por suportarem a minha teimosia.À Dra. Valeria Buccheri, querida amiga, pelo entusiasmo, pelo incentivo à investigação científica e por contribuir de forma tão importante para a minha formação profissional. Agradeço, principalmente, por estar sempre disposta a ajudar.

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Multiple Myeloma

Miguel¹,

Gutiérrez²

2006

TNM Online

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The outcome of multiple myeloma patients is highly heterogeneous with a survival ranging from a few months to more than ten years. This heterogeneity relates to specific characteristics of the tumor itself and of the host. A high proportion of myelomatous plasma cells (PC) in the bone marrow (BM), a diffuse pattern of BM infiltration and the presence of circulating PC reflect a high tumor burden, but their prognostic influence is modest. The main reason for studying prognostic factors is the identification of risk groups in order to adapt patient treatment according to the expected outcome. An important cohort of prognostic factors is those that reflect specific characteristics of myelomatous PC and include morphology, immunophenotyping, cytogenetics, oncogenes, multidrug resistance, and the proliferative activity of PC. Immature/plasmablastic morphology is associated with poor outcome. Cytogenetics is emerging as one of the most important prognostic tools for MM. The investigation of cytogenetic changes (either by karyotyping or FISH) should be used in all newly diagnosed MM patients. The development and progression of MM implies a multistep process of oncogenic events. The p53 and K‐ras mutations or c‐myc overexpression are associated with progressive disease and relapse. In the coming years, an improved staging system incorporating cytogenetics and S‐phase analyses will be developed. A better understanding of the biology of MM has provided the framework for the development of new drugs that target not only the myeloma cells, but also the microenvironment.

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Genetic heterogeneity in multiple myeloma

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Significant impact of survivin on myeloma cell growth

Significant impact of survivin on myeloma cell growth

Anormalidades citogenéticas e sua relação com a proliferação e a apoptose celular em portadores de mieloma múltiplo

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