Genetic counselling and testing in cardiomyopathies: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases

Charron, Philippe; Arad, Michael; Arbustini, Eloisa; Basso, Cristina; Bilińska, Zofia T.; Elliott, Perry; Heliö, Tiina; Keren, Andre; McKenna, William J.; Monserrat, Lorenzo; Pankuweit, Sabine; Perrot, Andreas; Rapezzi, Claudio; Ristić, Arsen; Seggewiß, Hubert; Langen, Irene M. van; Tavazzi, Luigi

doi:10.1093/eurheartj/ehq271

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“…Typically, these genes encode proteins of the sarcomere, z-disk domain, intermediate filaments, ion channel, intercalated disk, and cytoskeletal proteins [3,[7][8][9][10] . This variable expressivity in cardiomyopathy is seen even within the same family, with multiple diagnoses (including this family and other examples) [7,9,11,12] . RCM can also occur from infiltrative processes, such as amyloid or desmin deposition, often due to genetic mutations.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 79%

Exome sequencing identifies FLNC and ADD3 variants in a family with cardiomyopathy

Sanoja¹,

Li²,

Fricker³

et al. 2018

JTGG

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Aim: Idiopathic cardiomyopathy is often genetic in origin, typically autosomal dominant, and restrictive cardiomyopathy (RCM) is the rarest form. Clinically, RCM prognosis is poor with most patients requiring heart transplant due to impaired diastolic function leading to heart failure. In some cases, desminopathy is also observed, whereby desmin protein aggregates in the myocardium. Many genes are known to be involved in cardiomyopathy, and we sought to find the pathogenic mutation of a four-generation family with RCM and desminopathy. Methods:We employed whole exome sequence analysis of four RCM patients from the family, to identify the underlying pathogenic mutation(s).Results: Analysis of the exome data led to identification of two putative pathogenic variants. One, a nonsense mutation in ADD3, encoding adducin 3, was found in the proband and his affected daughter, but not other family members. The other was a missense mutation (G1546S) in the gene encoding filamin C (FLNC), found in all of the affected individuals. Both of these proteins interact with proteins involved in sarcomere function, and are expressed in both heart and skeletal muscle. FLNC has recently been implicated as a cardiomyopathy gene, but ADD3 has not at this point. Conclusion:We present bioinformatic analyses that suggest that the FLNC variant is the major pathogenic variant affecting this family, but cannot rule out some contribution of the ADD3 mutation in at least two patients.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 79%

Exome sequencing identifies FLNC and ADD3 variants in a family with cardiomyopathy

Sanoja¹,

Li²,

Fricker³

et al. 2018

JTGG

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“…Leur étiologie n'est pas toujours expliquée, mais une origine génétique peut être établie dans un nombre croissant de cas. Les gènes identifiés à ce jour codent des protéines structurales du cytosquelette ou du sarcolemme (myosines, actines, troponine T, desmine, sarcoglycans, lamines, dystrophine…) [1]. Certaines pathologies neuromusculaires sont associées à une atteinte cardiaque évoluant vers une forme de CMD accompagnée d'insuffisance cardiaque grave, responsable en définitive du décès du patient myopathe.…”

Section: Les Cellules Souches Cardiaquesunclassified

Thérapies cellulaires des cardiopathies

Vilquin¹,

Etienne²

2016

Med Sci (Paris)

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L’insuffisance cardiaque est un problème majeur de santé publique et différentes approches de thérapie cellulaire sont expérimentées pour améliorer la fonction de myocardes défaillants. De nombreux types cellulaires ont été utilisés (myoblastes squelettiques, cellules hématopoïétiques, endothéliales ou mésenchymateuses, cellules d’origine cardiaque…), plus souvent dans des indications d’insuffisance post-ischémique que de cardiomyopathie dilatée génétique. Il est en effet plus aisé de cibler une zone de réparation localisée que l’ensemble du tissu myocardique. De nombreux essais cliniques ont fait état de résultats fonctionnels de faibles ampleurs mais encourageants, dont l’interprétation est souvent limitée par la taille des cohortes et les variabilités biologiques liées aux patients et aux candidats cellulaires. Ces essais ont aussi mis en lumière des mécanismes d’action inattendus, qui changent les concepts et méthodologies de traitement. En effet, les bénéfices proviendraient de sécrétions de facteurs trophiques, plutôt que d’une intégration structurale des cellules au sein du myocarde. Par conséquent, les nouvelles générations d’essais visent à accroître la taille et l’homogénéité des cohortes de patients afin d’améliorer la puissance statistique. Par ailleurs, des études misent sur l’accompagnement et/ou le conditionnement des cellules à l’aide de biomatériaux et/ou de cocktails de cytokines, en vue d’améliorer leur survie et leur fonctionnement. En parallèle, de nombreuses recherches en bio-ingénierie s’intéressent au soutien des cellules, au maintien de la structure du myocarde, à la fabrication ex vivo de tissu cardiaque de substitution, et finalement à la possibilité de remplacer les cellules par leurs produits actifs de sécrétion. Plusieurs dispositifs devraient émerger de ces recherches, dont le choix sera guidé par l’indication médicale.

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“…Отдельного внимания заслу живает мутация в LMNA гене, кодирующем тип Аламина -структурного элемента внут ренней ядерной мембраны. Данная мутация является причинной мутацией у 4 8% пациен тов с семейной ДКМП [2] и ассоциирована с высоким риском ВСС [23].…”

Section: семейная дкмп и генетический анализunclassified

“…Учитывая преимущественно аутосомно до минантный тип наследования [2] при семей ной ДКМП (80 90% случаев), целесообразно обследовать родственников первой линии родства, особенно в случае злокачественного течения ДКМП, и при наличии патологическо го фенотипа, позволяющего заподозрить гене тическую мутацию (мутации в генах TAZ, DES, DMD) [23]. Стандартный набор методик при обследовании включает семейный анамнез не менее трех поколений (с оценкой случаев ХСН, ДКМП, трансплантации сердца, ВСС, нарушений сердечного ритма и проводимости, инсульта или других тромбоэмболических ос ложнений), а также физикальный осмотр, электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиогра фию (Эхо КГ), Холтеровское мониторирова ние ЭКГ (ХМ ЭКГ) в случае ВСС пробанда.…”

Section: семейная дкмп и генетический анализunclassified

Sudden Cardiac Death in Patients With Dilated Cardiomyopathy

Duplyakov¹,

Kondratyeva²,

Гарькина³

2014

Journal of Clinical Practice

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The review discusses accumulated to date scientific data on dilated cardiomyopathy: causative factors, clinical manifestations, sudden cardiac death in patients with the disease and its risk-stratification in the light of National guidelines on the definition of risk and prevention of sudden cardiac death (2012). A case of a patient with dilated cardiomyopathy and high-risk of sudden cardiac death is presented.

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Genetic counselling and testing in cardiomyopathies: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases

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Exome sequencing identifies FLNC and ADD3 variants in a family with cardiomyopathy

Exome sequencing identifies FLNC and ADD3 variants in a family with cardiomyopathy

Thérapies cellulaires des cardiopathies

Sudden Cardiac Death in Patients With Dilated Cardiomyopathy

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