Genetic Basis of Inherited Bone Marrow Failure Syndromes

Anemias raras y fallos medulares hereditarios

“…Desconocido40 ---Fuente: Basado en Dokal y Vulliamy, 2010; Landowski et al, 2013;Mirabello et al, 2014; Wegman-Ostrosky y Savage, 2017. a463 si no existe un donante familiar HLA idéntico (Dror, 2011;Shimamura y Alter, 2010).…”

“…Los síndromes de fallo de la médula ósea congénitos o fallos medulares hereditarios (FMHs) son enfermedades multisistémicas que se caracterizan por presentar grados variables de deficiencia en la producción de células hematopoyéticas, que pueden ir desde la depleción de un solo linaje celular (citopenia) hasta la de múltiples linajes o incluso de todos los linajes (pancitopenia) (Dror, 2011;Shimamura y Alter, 2010). Los FMHs son enfermedades monogénicas con una alta heterogeneidad genética y solapamiento fenotípico entre sí por lo que se requiere un análisis tanto de médula ósea como genético para poder llegar a un diagnóstico correcto (Dokal y Vulliamy, 2010;Shimamura y Alter, 2010).…”

“…Sideroblastos en anillo (eritroblastos con hierro intramitocondrial) en la anemia sideroblástica a463 portante, requiriendo transfusiones sanguíneas de por vida, tratamiento de infecciones, factores de crecimiento y trasplante de progenitores hematopoyéticos. Así mismo, presentan alto riesgo de desarrollar cáncer hematológico o tumores sólidos y una alta toxicidad al tratamiento, lo que conlleva una menor esperanza de vida (Dror, 2011;Shimamura y Alter, 2010). En los siguientes apartados se describirán los aspectos más relevantes de algunos de estos síndromes.…”

Cellular and molecular architecture of hematopoietic stem cells and progenitors in genetic models of bone marrow failure

“…Although rare, inherited bone marrow failure syndromes (IBMFSs) provide an opportunity to study AML evolution and progression because of a high risk of MDS/AML (11,12) and stepwise progression from nonmalignant hematopoietic phase, to MDS (13), and on to AML (14)(15)(16). We previously showed that by the age of 18 years, patients with the common IBMFSs Fanconi anemia (FA) and Shwachman-Diamond syndrome (SDS) have a 75% and 25% risk, respectively, of developing marrow cytogenetic abnormalities, MDS, or AML (11).…”

Underlying undiagnosed inherited marrow failure syndromes among children with cancer

“…Inherited bone marrow failure syndromes (IBMFSs) are multisystem genetic disorders with varying degrees of single‐lineage or multilineage cytopenias due to defective production of blood cells and a high risk of benign and malignant neoplasms . IBMFSs are caused by de novo or inherited germline gene mutations . Over 80 IBMFS genes have been identified, which are crucial for fundamental cellular processes such as DNA repair, telomere maintenance, cell survival, and others .…”