Genetic Analysis of Gitelman Syndrome Patients from the Czech Republic and Slovakia – Three Novel Mutations Found

Urbanová, Markéta; Reiterová, Jana; Ryšavá, R; Stěkrová, J; Merta, M

doi:10.1159/000097777

Cited by 3 publications

(1 citation statement)

References 20 publications

(27 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…Since SLC12A3 was identified as the causative gene for GS in 1996, more than 400 different mutations have been reported in different ethnic groups [27,30,38,39] . Although no global hotspot has been identified, some mutations are frequent within specific populations.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Genetic Features of Chinese Patients with Gitelman Syndrome: Sixteen Novel SLC12A3 Mutations Identified in a New Cohort

Ren

Lin

et al. 2016

Am J Nephrol

View full text Add to dashboard Cite

Background: Gitelman syndrome (GS) is an autosomal recessive renal tubulopathy caused by inactivating mutations in the SLC12A3 gene. Although hundreds of different mutations across the SLC12A3 gene have been reported worldwide, data from mainland China are limited. We investigated the clinical manifestations and genetic features of Chinese patients with GS. Methods: Fifty-four unrelated Chinese patients with clinically diagnosed GS were included. Clinical manifestations and biochemical parameters were collected and analyzed. All exons and flanking regions of the SLC12A3 and CLCNKB genes were screened by direct sequencing. Results: Weakness was the most commonly reported symptom in this cohort of patients with GS. In gender-based analyses, higher systolic blood pressure and urine protein excretion were observed in male patients. For genetic screening, 2 pathogenic SLC12A3 mutations were identified in 38 patients (70.4%), 1 mutation in 11 patients (20.4%) and no mutation in 5 patients (9.3%). In total, 42 distinct pathogenic mutations throughout SLC12A3 were identified; 16 were novel, including 9 missense, 1 deletion, 1 insertion, 3 splice site and 2 nonsense mutations. Eleven mutations were recurrently found in different patients. Among them, T60M and D486N were identified in 11 individuals. No CLCNKB mutations were found. Conclusion: Sixteen novel SLC12A3 pathogenic mutations were identified in a cohort of Chinese patients with GS. T60M and D486N were most frequent and appear to be important candidate alleles in Chinese patients with GS.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Genetic Features of Chinese Patients with Gitelman Syndrome: Sixteen Novel SLC12A3 Mutations Identified in a New Cohort

Ren

Lin

et al. 2016

Am J Nephrol

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

DNA Analysis of Renal Electrolyte Transporter Genes Among Patients Suffering from Bartter and Gitelman Syndromes – Summary of Mutation Screening

Urbanová,

Reiterová,

Štekrová

et al. 2011

Fol. Biol.

View full text Add to dashboard Cite

Patients with renal diseases associated with salt-losing tubulopathies categorized as Gitelman and classic form of Bartter syndrome have undergone genetic screening for possible mutation capture in two different genes: SLC12A3 and CLCNKB. Clinical symptoms of these two diseases may overlap. Patients with clinical symptoms of antenatal form of Bartter syndrome were screened for mutations in two different genes: KCNJ1 and SLC12A1. The aim was to establish genetic mutation screening of Bartter/Gitelman syndrome and to confirm the proposed diagnosis. We have identified seven different causative mutations in the SLC12A3 gene, four in the CLCNKB gene, two in the SLC12A1 gene, and none in the KCNJ1 gene. Nine of these mutations are novel. In one case, genetic analysis led to re-evaluation of diagnosis between the Gitelman and classic form of Bartter syndrome.

show abstract

Gitelman syndrome with early onset – a case report and literature news

Prościak¹,

Storek²,

Zwołińska³

et al. 2017

Ann. Acad. Med. Siles.

View full text Add to dashboard Cite

Katedra i Klinika Nefrologii Pediatrycznej, Uniwersytet Medyczny im. Piastów Śląskich we Wrocławiu ST R ES ZCZ E NI E W S T Ę P:Zespół Gitelmana (ZG) spowodowany jest genetycznie uwarunkowaną dysfunkcją tiazydo-wrażliwego kotransportera NaCl w dystalnym kanaliku krętym nefronu. Choroba ujawnia się zwykle w wieku dojrzewania lub u dorosłych. W pracy przedstawiono przypadek chłopca, u którego pierwsze objawy wystąpiły w 6 r.ż., natomiast rozpoznanie postawiono w 16 r.ż. O P I S P R Z Y P A D K U : 16-letni chłopiec został przyjęty z następującym wywiadem: od 6 r.ż. co kilka tygodni występowały skurcze mięśni kończyn górnych. Kilkakrotnie obserwowano skurcze mięśni kończyn dolnych oraz mięśnia okrężnego ust, ponadto drętwienie kończyn i twarzy podczas gorączki. Dziecko konsultowano w SOR, gdzie podawano anksjolityki oraz preparaty magnezu. Dwa tygodnie przed przyjęciem do kliniki u chłopca wystąpiła biegunka, gorączka, a następnego dnia krótkotrwała utrata przytomności poprzedzona silnym skurczem mięśni z przymusowym ustawieniem kończyn. Chłopiec był hospitalizowany w szpitalu rejonowym, gdzie stwierdzono zasadowicę metaboliczną, hipokaliemię, hipomagnezemię i przekazano do kliniki. Przy przyjęciu w badaniu fizykalnym nie stwierdzono nieprawidłowości. W badaniach krwi wykazano opisane zaburzenia, ponadto hipochloremię, podwyższone ARO. W badaniach moczu stwierdzono pH zasadowe, niski ciężar właściwy, zwiększone wydalanie magnezu, potasu oraz obniżone wydalanie wapnia. USG jamy brzusznej bez nieprawidłowości. Wartości ciśnienia tętniczego krwi w normie. Badaniem genetycznym potwierdzono rozpoznanie ZGu pacjenta znaleziono dwie mutacje genu SLC12A3: 2221 G →A (Gly741Arg) oraz1315 G → A (Gly439Ser). Włączono suplementację potasu i magnezu, uzyskując poprawę biochemiczną oraz ustąpienie objawów. W N I O S K I: ZG może ujawnić się wcześnie, a podmiotowe objawy mogą być okresowe i przemijające. Ich występowanie wymaga diagnostyki w kierunku tubulopatii. Długoletni brak rozpoznania i leczenia, oprócz powikłań somatycznych, może prowadzić do obniżenia jakości życia pacjenta.

show abstract

Genetic Analysis of Gitelman Syndrome Patients from the Czech Republic and Slovakia – Three Novel Mutations Found

Cited by 3 publications

References 20 publications

Genetic Features of Chinese Patients with Gitelman Syndrome: Sixteen Novel <b><i>SLC12A3</i></b> Mutations Identified in a New Cohort

Genetic Features of Chinese Patients with Gitelman Syndrome: Sixteen Novel <b><i>SLC12A3</i></b> Mutations Identified in a New Cohort

DNA Analysis of Renal Electrolyte Transporter Genes Among Patients Suffering from Bartter and Gitelman Syndromes – Summary of Mutation Screening

Gitelman syndrome with early onset – a case report and literature news

Contact Info

Product

Resources

About