Gene technologies in ischemic stroke preclinical studies

Abstract

Казанский государственный медицинский университет, Казань, Российская Федерация АННОТАЦИЯ Ишемический инсульт является одной из ведущих причин смерти и инвалидности во всем мире. Настоящий обзор посвящён анализу достижений в приложении генных технологий к исследованию ишемического инсульта в эксперименте. С использованием экспериментальной ишемии мозга продолжаются исследования эффективности применения генетических конструкций с доставкой генов, кодирующих преимущественно нейротрофические и ангиогенные факторы. Прямая генная терапия доказала свою эффективность при экспериментальном ишемическом инсульте. Способ доставки генетических конструкций с целевыми генами в ишемизированный мозг с помощью клеточных носителей имеет преимущества комбинированного действия генов и трансплантируемых клеток. Исследования на моделях ишемического инсульта с клеточными носителями, сверхэкспрессирующими различные нейротрофические и ангиогенные факторы, подтверждают безопасность и эффективность данного подхода, что позволяет рассматривать клеточно-опосредованную доставку трансгенов в качестве многообещающего способа лечения инсульта. Другая значимая область применения генных технологий, которая также затронута в обзоре, связана с опто-и хемогенетическими методами, позволившими получить новые данные по клеточным и молекулярным механизмам патогенеза ишемического инсульта. Проведена сравнительная оценка эффективности прямого введения ряда трансгенов и их клеточно-опосредованной доставки по трём основным критериям: объёму инфаркта, плотности капилляров и двигательной активности. Ключевые слова: ишемический инсульт; пенумбра; генная терапия; оптогенетика; хемогенетика; восстановление функции.